(S)-1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(dimethylamino)propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(dimethylamino)propan-2-ol
• 英文别名: wiskostatin；(S)-Wiskostatin；(2S)-1-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-3-(dimethylamino)propan-2-ol
• 化学式: C₁₇H₁₈Br₂N₂O
• 分子量: 426.151
• InChiKey: XUBJEDZHBUPBKL-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  28.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,6-二溴咔唑 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.7h， 生成 (S)-1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(dimethylamino)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Wiskostatin 和其他咔唑支架作为 dynamin I GTPase 活性和内吞作用的脱靶抑制剂

  摘要：

  Wiskostatin (1-(3,6-dibromo-9 H -carbazol-9-yl)-3-(dimethylamino)propan-2-ol) ( 1 ) 是一种基于咔唑的化合物，被报道为特异性且相对有效的抑制剂N-WASP 肌动蛋白重塑复合物（S-异构体 EC 50  = 4.35 μM；R-异构体 EC 50 = 3.44 μM）。NMR 溶液结构显示 wiskostatin 与 N-WASP 的调节 GTPase 结合域中的裂缝相互作用。然而，许多研究报告了 wiskostatin 对独立于 N-WASP-Arp2/3 复合通路的膜转运和胞质分裂的作用，但提供的替代解释有限。大型 GTP 酶、动力蛋白已在这些途径中发挥功能作用。这项研究表明，wiskostatin 及其类似物以及其他基于咔唑的化合物是螺旋动力蛋白 GTP 酶活性和内吞作用的抑制剂。我们描述了 wiskostatin

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115001

文献信息

• REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
  申请人：Obsidian Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192691A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides regulatable biocircuit systems. Such systems provide modular and tunable protein expression systems in support of the discovery and development of therapeutic modalities.
• Wiskostatin and other carbazole scaffolds as off target inhibitors of dynamin I GTPase activity and endocytosis
  作者：Peter J. Cossar、David Cardoso、Daniel Mathwin、Cecilia C. Russell、Beatrice Chiew、Michael P. Hamilton、Jennifer R. Baker、Kelly A. Young、Ngoc Chau、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115001

  日期：2023.2

  demonstrate that wiskostatin is a dynamin inhibitor (IC50 20.7 ± 1.2 μM) and a potent inhibitor of clathrin mediated endocytosis (IC50 = 6.9 ± 0.3 μM). Synthesis of wiskostatin analogues gave rise to 1-(9H-carbazol-9-yl)-3-((4-methylbenzyl)amino)propan-2-ol (35) and 1-(9H-carbazol-9-yl)-3-((4-chlorobenzyl)amino)propan-2-ol (43) as potent dynamin inhibitors (IC50 = 1.0 ± 0.2 μM), and (S)-1-(3,6-dibromo-9H-car

  Wiskostatin (1-(3,6-dibromo-9 H -carbazol-9-yl)-3-(dimethylamino)propan-2-ol) ( 1 ) 是一种基于咔唑的化合物，被报道为特异性且相对有效的抑制剂N-WASP 肌动蛋白重塑复合物（S-异构体 EC 50  = 4.35 μM；R-异构体 EC 50 = 3.44 μM）。NMR 溶液结构显示 wiskostatin 与 N-WASP 的调节 GTPase 结合域中的裂缝相互作用。然而，许多研究报告了 wiskostatin 对独立于 N-WASP-Arp2/3 复合通路的膜转运和胞质分裂的作用，但提供的替代解释有限。大型 GTP 酶、动力蛋白已在这些途径中发挥功能作用。这项研究表明，wiskostatin 及其类似物以及其他基于咔唑的化合物是螺旋动力蛋白 GTP 酶活性和内吞作用的抑制剂。我们描述了 wiskostatin