XK469 | 78104-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: XK469
• 英文别名: Propanoic acid, 2-(4-((7-chloro-2-quinoxalinyl)oxy)phenoxy)-, methyl ester；methyl 2-[4-(7-chloroquinoxalin-2-yl)oxyphenoxy]propanoate
• CAS: 78104-71-9
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₄
• 分子量: 358.781
• InChiKey: NPUWJNOFOGQLSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  XK469 以30的产率得到XK-469 free acid, (R)-
  参考文献：
  名称：

  (2-quinoxalinyloxy) phenoxypropanoic acids and related derivatives as

  摘要：

  本发明涉及（2-喹喹啉氧基）苯氧基丙酸及其相关衍生物、对映异构体和二对映异构体形式、对映异构体和二对映异构体形式的混合物以及其药学上可接受的盐形式，含有它们的药物组合物，其制备过程以及将其用于治疗哺乳动物，特别是实体瘤的方法。

  公开号：

  US05696119A1
• 作为产物：
  描述：

  2,7-二氯喹喔啉 、 2-(4-羟苯氧基)丙酸甲酯 在 2-(4-羟苯氧基)丙酸甲酯 作用下， 以55的产率得到XK469
  参考文献：
  名称：

  (2-quinoxalinyloxy) phenoxypropanoic acids and related derivatives as

  摘要：

  本发明涉及（2-喹喹啉氧基）苯氧基丙酸及其相关衍生物、对映异构体和二对映异构体形式、对映异构体和二对映异构体形式的混合物以及其药学上可接受的盐形式，含有它们的药物组合物，其制备过程以及将其用于治疗哺乳动物，特别是实体瘤的方法。

  公开号：

  US05696119A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)
  作者：Stuart T. Hazeldine、Lisa Polin、Juiwanna Kushner、Jennifer Paluch、Kathryn White、Matthew Edelstein、Eduardo Palomino、Thomas H. Corbett、Jerome P. Horwitz

  DOI：10.1021/jm0005149

  日期：2001.5.1

  at the several sites comprising the A-ring of region I, were next ascertained. Thus, a halogen substituent, located at the 7-position of a 2-(4-[(2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy)propionic acid, generated the most highly and broadly active antitumor agents. A methyl, methoxy, or an azido substituent at this site generated a much less active structure, whereas 5-, 6-, 8-chloro-, 6-, 7-nitro, and 7-amino derivatives

  2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）是我们实验室中评估的活性最高，最广泛的抗肿瘤药物之一，目前计划在2002年进入临床试验2001。XK469的作用机理尚待阐明。因此，通过合成XK469类似物和评估结构修饰对实体瘤活性的影响的综合程序，开始努力建立药效基团假说以描述活性位点的要求。制定的策略选择将二维母体结构分成三个区域：喹喔啉的I环A；二，对苯二酚连接器的联动；和III，乳酸部分-确定每个区域化学变化的体外和体内效果。XK469的A环未取代或B环3-氯-区域异构体均未显示抗肿瘤活性。接下来确定位于包括区域I的A环的几个位点的不同电负性的取代基的调节抗肿瘤作用。因此，位于2-（4-[（2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸的7-位的卤素取代基产生了活性最高和最广泛的抗肿瘤剂。在该位点的甲基，甲氧基或叠氮基取代基产生的活性结构要低得多，而5-，6-，8-氯-，6-，
• US5696119A
  申请人：——

  公开号：US5696119A

  公开（公告）日：1997-12-09
• [EN] (2-QUINOXALINYLOXY)PHENOXYPROPANOIC ACIDS AND RELATED DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] ACIDES (2-QUINOXALINYLOXY)PHENOXYPROPANOÏQUES ET DERIVES APPARENTES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：——

  公开号：WO1994013647A1

  公开（公告）日：1994-06-23

  [EN] This invention relates to (2-quinoxalinyloxy)-phenoxypropanoic acids, related derivatives thereof, enantiomeric and diastereomeric forms thereof, mixtures of enantiomeric diastereomeric forms thereof, and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation, and methods of using them to treat cancer, particularly solid tumors, in mammals.
  [FR] Acides (2-quinoxalinyloxy)phénoxypropanoïques, dérivés apparentés desdits acides, formes énantiomères et diastéréomères desdits acides, mélanges desdites formes énantiomères et diastéréomères, et sels pharmaceutiquement acceptables desdits acides, compositions pharmaceutiques les contenant, procédé de préparation desdites compositions et procédé d'utilisation de ces compositions pour traiter le cancer, en particulier les tumeurs solides, chez les mammifères.
• [EN] ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2007030780A2

  公开（公告）日：2007-03-15

  [EN] The invention provides compounds of formula I as described herein wherein Y is F, Cl or Br; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are effective antitumor agents. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I or a salt thereof, intermediates useful for preparing a compound of formula I, and therapeutic methods comprising administering a compound of formula I or a salt thereof to a mammal in need thereof.
  [FR] L'invention porte sur un composé de formule (I) dans laquelle: Y est F, Cl ou Br; ou l'un de ses sels pharmacocompatibles efficaces en tant qu'agents antitumoraux. L'invention porte également sur des préparations pharmaceutiques comportant le composé de formule (I) ou l'un de ses sels, sur des intermédiaires de production du composé de formule (I) et sur des méthodes thérapeutiques consistant à administrer le composé de formule (I) ou l'un de ses sels à un mammifère le nécessitant.
• (2-quinoxalinyloxy) phenoxypropanoic acids and related derivatives as
  申请人：The DuPont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05696119A1

  公开（公告）日：1997-12-09

  This invention relates to (2-quinoxalinyloxy)phenoxypropanoic acids, related derivatives thereof, enantiomeric and diastereomeric forms thereof, mixtures of enantiomeric diastereomeric forms thereof, and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation, and methods of using them to treat cancer, particularly solid tumors, in mammals.

  本发明涉及（2-喹喹啉氧基）苯氧基丙酸及其相关衍生物、对映异构体和二对映异构体形式、对映异构体和二对映异构体形式的混合物以及其药学上可接受的盐形式，含有它们的药物组合物，其制备过程以及将其用于治疗哺乳动物，特别是实体瘤的方法。