1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-hydroxy-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide | 294863-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-hydroxy-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[(3R,4S)-1-hydroxy-4-phenylmethoxypentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 294863-24-4
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 303.361
• InChiKey: ZODLXXWOLDORCH-SWLSCSKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-hydroxy-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(2-naphthyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和非核苷，有效和口服生物利用腺苷脱氨酶抑制剂的合成。

  摘要：

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm0499559
• 作为产物：
  描述：

  1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以96.9%的产率得到1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-hydroxy-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和非核苷，有效和口服生物利用腺苷脱氨酶抑制剂的合成。

  摘要：

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm0499559

文献信息

• Heterocyclic compound, composition and method for inhibiting adenosine deaminase
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06596738B1

  公开（公告）日：2003-07-22

  Heterocyclic compounds of the following formula: wherein B is  [wherein R1 is hydrogen or lower alkyl; R2 is hydrogen or lower alkyl; and X is hydrogen or hydroxy protective group], lower alkanoyl or hydroxyimino(lower)alkyl A is lower alkylene; W is heterocyclic or carbocyclic group, each of which may have one or more substituent(s); Z is heterocyclic group selected from the group consisting of imidazolyl, triazolyl,imidazopyridyl and adenyl, each of which may have one or more substituent(s); or a salt thereof, provided that when W is aryl which may have one or more substituent(s), then (i) Z is triazolyl, imidazopyridyl or adenyl, each of which may have one or more substituent(s); (ii) Z is imidazolyl which may have one or more substituent(s) and B is lower alkanoyl or hydroxyimino(lower)alkyl; or (iii) Z is imidazolyl which may have one or more substituent(s) and R1 and R2 are both lower alkyl. or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as a medicament.

  以下通式的杂环化合物：其中B是[其中R1是氢或低级烷基；R2是氢或低级烷基；X是氢或羟基保护基]，低级烷酰基或羟亚氨基(低级)烷基；A是低级亚烷基；W是杂环或碳环基团，每个基团可以有一个或多个取代基；Z是选自咪唑基、三唑基、咪唑并吡啶基和腺苷基的杂环基团，每个基团可以有一个或多个取代基；或其盐，条件是当W是有一个或多个取代基的芳基时，则(i) Z是三唑基、咪唑并吡啶基或腺苷基，每个基团可以有一个或多个取代基；(ii) Z是有一个或多个取代基的咪唑基，且B是低级烷酰基或羟亚氨基(低级)烷基；或(iii) Z是有一个或多个取代基的咪唑基，且R1和R2都是低级烷基。或其药学上可接受的盐，这些化合物作为药物是有用的。
• Imidazole compounds and their use as adenosine deaminase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040097571A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Imidazole compounds having adenosine deaminase inhibitory activity represented by the formula (I) wherein R 1 is aryloxy, or aryl which is optionally substituted with suitable substituent(s); R 2 is lower alkyl; R 3 is hydroxy or protected hydroxy; and -A- is lower alkylene, its prodrug, or their salt. The compounds are useful for treating and/or preventing diseases for which adenosine is effective. 1

  具有腺苷脱氨酶抑制活性的咪唑化合物，其化学式为（I），其中R1为芳氧基或芳基，可选择性地被适当取代的取代基替代; R2为较低的烷基; R3为羟基或保护羟基; 而-A-为较低的烷基烯，其前药或其盐。这些化合物对于治疗和/或预防腺苷对其有效的疾病是有用的。
• Imidazole derivatives as adenosine deaminase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040236114A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Imidazole compounds having adenosine deaminase inhibitory activity represented by the formula (I) wherein R1 is aryl or heterocyclic group which is optionally substituted with substituent(s); R 2 is lower alkyl; R 3 is hydroxy or protected hydroxy; -A- is lower alkylene; and —X—is —O— or —S—; provided that when then R1 is aryl which is substituted with substituent(s), or heterocyclic group which is optionally substituted with substituent(s), its prodrug, or their salt. The compounds are useful for treating and/or preventing diseases for which adenosine is effective. 1

  具有腺苷脱氨酶抑制活性的咪唑化合物，其化学式表示为（I），其中R1是芳基或杂环基，可选地带有取代基；R2是较低的烷基；R3是羟基或保护羟基；-A-是较低的烷基；而—X—是—O—或—S—；但当R1是带有取代基的芳基或可选带有取代基的杂环基时，其前药或其盐。这些化合物可用于治疗和/或预防腺苷在其中有效的疾病。
• US6596738B1
  申请人：——

  公开号：US6596738B1

  公开（公告）日：2003-07-22
• US6908940B2
  申请人：——

  公开号：US6908940B2

  公开（公告）日：2005-06-21