7-chloro-2-[2-[(2-chloroethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one | 896731-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 7-chloro-2-[2-[(2-chloroethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
• 英文别名: 6-Chloro-14-[2-[2-chloroethyl(methyl)amino]ethyl]-14,15-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(15),2(7),3,5,9(16),10,12-heptaen-8-one；6-chloro-14-[2-[2-chloroethyl(methyl)amino]ethyl]-14,15-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(15),2(7),3,5,9(16),10,12-heptaen-8-one
• CAS: 896731-87-6
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₂N₃O
• 分子量: 374.269
• InChiKey: PYHBBXXLWFIUMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-2-[2-[(2-chloroethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到7-chloro-[2-[(2-azidoethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  DNA结合酰胺连接的双插联双蒽并吡唑类抗癌化合物的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列酰胺偶联的7-氯-2- [2-[（[2-羟乙基）甲基氨基]乙基]蒽[1,9 - cd ]吡唑-6（2 H）的联蒽并吡唑衍生物使用分子建模和对接设计一个（AP9）并合成，以开发一种抗癌药物，该药物与DNA形成强结合双嵌入复合物。DNA融解温度升高的浓度依赖性用于确定DNA结合强度以及新合成的类似物是否发生双嵌入。还测量了化合物抑制人红白血病K562细胞系生长和抑制DNA拓扑异构酶IIα的脱级活性的能力。最后，通过测量拓扑异构酶IIα介导的DNA双链切割，评估了这些化合物作为拓扑异构酶II毒物的能力。所有的双蒽吡唑均在低微摩尔范围内抑制K562细胞的生长和拓扑异构酶IIα。具有两个或三个亚甲基接头的化合物与DNA形成双插层络合物，并与阿霉素一样强或更强地结合。总之，设计，合成了一组新的酰胺偶联双插入蒽吡唑化合物，并评估了其作为潜在抗癌剂的理化和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.072
• 作为产物：
  描述：

  AP9 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以86%的产率得到7-chloro-2-[2-[(2-chloroethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  DNA结合酰胺连接的双插联双蒽并吡唑类抗癌化合物的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列酰胺偶联的7-氯-2- [2-[（[2-羟乙基）甲基氨基]乙基]蒽[1,9 - cd ]吡唑-6（2 H）的联蒽并吡唑衍生物使用分子建模和对接设计一个（AP9）并合成，以开发一种抗癌药物，该药物与DNA形成强结合双嵌入复合物。DNA融解温度升高的浓度依赖性用于确定DNA结合强度以及新合成的类似物是否发生双嵌入。还测量了化合物抑制人红白血病K562细胞系生长和抑制DNA拓扑异构酶IIα的脱级活性的能力。最后，通过测量拓扑异构酶IIα介导的DNA双链切割，评估了这些化合物作为拓扑异构酶II毒物的能力。所有的双蒽吡唑均在低微摩尔范围内抑制K562细胞的生长和拓扑异构酶IIα。具有两个或三个亚甲基接头的化合物与DNA形成双插层络合物，并与阿霉素一样强或更强地结合。总之，设计，合成了一组新的酰胺偶联双插入蒽吡唑化合物，并评估了其作为潜在抗癌剂的理化和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.072

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of bisintercalating DNA-binding piperazine-linked bisanthrapyrazole compounds as anticancer agents
  作者：Rui Zhang、Xing Wu、Jack C. Yalowich、Brian B. Hasinoff

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.012

  日期：2011.12

  A series of bisintercalating DNA binding bisanthrapyrazole compounds containing piperazine linkers were designed by molecular modeling and docking techniques. Because the anthrapyrazoles are not quinones they are unable to be reductively activated like doxorubicin and other anthracyclines and thus they should not be cardiotoxic. The concentration dependent increase in DNA melting temperature was used to determine the strength of DNA binding and the bisintercalation potential of the compounds. Compounds with more than a three-carbon linker that could span four DNA base pairs achieved bisintercalation. All of the bisanthrapyrazoles inhibited human erythroleukemic K562 cell growth in the low to submicromolar concentration range. They also strongly inhibited the decatenation activity of topoisomerase II alpha and the relaxation activity of topoisomerase I. However, as measured by their ability to induce double strand breaks in plasmid DNA, the bisanthrapyrazole compounds did not act as topoisomerase II alpha poisons. In conclusion, a novel group of bisanthrapyrazole compounds were designed, synthesized, and biologically evaluated as potential anticancer agents. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The structure-based design, synthesis, and biological evaluation of DNA-binding amide linked bisintercalating bisanthrapyrazole anticancer compounds
  作者：Brian B. Hasinoff、Rui Zhang、Xing Wu、Lynn J. Guziec、Frank S. Guziec、Kyle Marshall、Jack C. Yalowich

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.072

  日期：2009.7

  A series of amide-coupled bisanthrapyrazole derivatives of 7-chloro-2-[2-[(2-hydroxyethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one (AP9) were designed using molecular modeling and docking and synthesized in order to develop an anticancer drug that formed a strongly binding bisintercalation complex with DNA. Concentration dependency for the increase in the DNA melting temperature was used to

  一系列酰胺偶联的7-氯-2- [2-[（[2-羟乙基）甲基氨基]乙基]蒽[1,9 - cd ]吡唑-6（2 H）的联蒽并吡唑衍生物使用分子建模和对接设计一个（AP9）并合成，以开发一种抗癌药物，该药物与DNA形成强结合双嵌入复合物。DNA融解温度升高的浓度依赖性用于确定DNA结合强度以及新合成的类似物是否发生双嵌入。还测量了化合物抑制人红白血病K562细胞系生长和抑制DNA拓扑异构酶IIα的脱级活性的能力。最后，通过测量拓扑异构酶IIα介导的DNA双链切割，评估了这些化合物作为拓扑异构酶II毒物的能力。所有的双蒽吡唑均在低微摩尔范围内抑制K562细胞的生长和拓扑异构酶IIα。具有两个或三个亚甲基接头的化合物与DNA形成双插层络合物，并与阿霉素一样强或更强地结合。总之，设计，合成了一组新的酰胺偶联双插入蒽吡唑化合物，并评估了其作为潜在抗癌剂的理化和生物学特性。