AP9 | 896731-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: AP9
• 英文别名: 7-chloro-2-[2-[(2-hydroxyethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one；6-chloro-14-[2-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]ethyl]-14,15-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(15),2(7),3,5,9(16),10,12-heptaen-8-one
• CAS: 896731-89-8
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 355.824
• InChiKey: YNCNPACQCPGDEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.5±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AP9 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以86%的产率得到7-chloro-2-[2-[(2-chloroethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  DNA结合酰胺连接的双插联双蒽并吡唑类抗癌化合物的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列酰胺偶联的7-氯-2- [2-[（[2-羟乙基）甲基氨基]乙基]蒽[1,9 - cd ]吡唑-6（2 H）的联蒽并吡唑衍生物使用分子建模和对接设计一个（AP9）并合成，以开发一种抗癌药物，该药物与DNA形成强结合双嵌入复合物。DNA融解温度升高的浓度依赖性用于确定DNA结合强度以及新合成的类似物是否发生双嵌入。还测量了化合物抑制人红白血病K562细胞系生长和抑制DNA拓扑异构酶IIα的脱级活性的能力。最后，通过测量拓扑异构酶IIα介导的DNA双链切割，评估了这些化合物作为拓扑异构酶II毒物的能力。所有的双蒽吡唑均在低微摩尔范围内抑制K562细胞的生长和拓扑异构酶IIα。具有两个或三个亚甲基接头的化合物与DNA形成双插层络合物，并与阿霉素一样强或更强地结合。总之，设计，合成了一组新的酰胺偶联双插入蒽吡唑化合物，并评估了其作为潜在抗癌剂的理化和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.072

文献信息

• The structure-based design, synthesis and biological evaluation of DNA-binding bisintercalating bisanthrapyrazole anticancer compounds
  作者：Brian B. Hasinoff、Hong Liang、Xing Wu、Lynn J. Guziec、Frank S. Guziec Jr.、Kyle Marshall、Jack C. Yalowich

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.033

  日期：2008.4.1

  Anticancer drugs that bind to DNA and inhibit DNA-processing enzymes represent an important class of anticancer drugs. In order to find stronger DNA binding and more potent cytotoxic compounds, a series of ester-coupled bisanthrapyrazole derivatives of 7-chloro-2-[2-[(2-hydroxyethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one (AP9) were designed and evaluated by molecular docking techniques.

  与 DNA 结合并抑制 DNA 加工酶的抗癌药物代表了一类重要的抗癌药物。为了找到更强的DNA结合和更有效的细胞毒性化合物，7-氯-2-[2-[(2-羟乙基)甲基氨基]乙基]蒽[1,9-cd]吡唑的一系列酯偶联双蒽吡唑衍生物-6(2H)-one (AP9) 是通过分子对接技术设计和评估的。因为蒽吡唑类不能像阿霉素和其他蒽环类药物那样被还原激活，所以它们不应该像蒽环类药物那样具有心脏毒性。基于一系列具有不同数量的亚甲基接头 (n) 的双蒽吡唑与双链 DNA 的 X 射线结构对接的对接分数，选择了五种双蒽吡唑 (n=1-5) 用于合成和物理和生物学评价。通过测量 DNA 熔解温度升高、对人类红白血病 K562 细胞系的生长抑制作用以及 DNA 拓扑异构酶 IIalpha 介导的 DNA 裂解和 DNA 拓扑异构酶 IIalpha 分解活动的抑制作用，对合成的化合物的 DNA 结合和双嵌入进行了
• [EN] BISANTHRAPYRAZOLES AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] BISANTHRAPYRAZOLES COMME AGENTS ANTICANCER
  申请人：UNIV MANITOBA

  公开号：WO2009004496A2

  公开（公告）日：2009-01-08

  Disclosed are novel bisanthrapyrazoles that likely act as bisintercalators and topoisomerase Ilα inhibitors. These compounds show potent inhibition of cancer cell growth, and certain bisanthrapyrazoles bind to DNA more tightly than doxorubicin, a known intercalating anti-cancer drug. Molecular modeling techniques are also disclosed that allow one to predict the DNA binding strength of various intercalators.
• The structure-based design, synthesis, and biological evaluation of DNA-binding amide linked bisintercalating bisanthrapyrazole anticancer compounds
  作者：Brian B. Hasinoff、Rui Zhang、Xing Wu、Lynn J. Guziec、Frank S. Guziec、Kyle Marshall、Jack C. Yalowich

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.072

  日期：2009.7

  A series of amide-coupled bisanthrapyrazole derivatives of 7-chloro-2-[2-[(2-hydroxyethyl)methylamino]ethyl]anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one (AP9) were designed using molecular modeling and docking and synthesized in order to develop an anticancer drug that formed a strongly binding bisintercalation complex with DNA. Concentration dependency for the increase in the DNA melting temperature was used to

  一系列酰胺偶联的7-氯-2- [2-[（[2-羟乙基）甲基氨基]乙基]蒽[1,9 - cd ]吡唑-6（2 H）的联蒽并吡唑衍生物使用分子建模和对接设计一个（AP9）并合成，以开发一种抗癌药物，该药物与DNA形成强结合双嵌入复合物。DNA融解温度升高的浓度依赖性用于确定DNA结合强度以及新合成的类似物是否发生双嵌入。还测量了化合物抑制人红白血病K562细胞系生长和抑制DNA拓扑异构酶IIα的脱级活性的能力。最后，通过测量拓扑异构酶IIα介导的DNA双链切割，评估了这些化合物作为拓扑异构酶II毒物的能力。所有的双蒽吡唑均在低微摩尔范围内抑制K562细胞的生长和拓扑异构酶IIα。具有两个或三个亚甲基接头的化合物与DNA形成双插层络合物，并与阿霉素一样强或更强地结合。总之，设计，合成了一组新的酰胺偶联双插入蒽吡唑化合物，并评估了其作为潜在抗癌剂的理化和生物学特性。