奎并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b]喹唑啉-11(13H)-酮,7,8,9-三甲氧基- | 176386-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 中文名称: 奎并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b]喹唑啉-11(13H)-酮,7,8,9-三甲氧基-
• 中文别名: 7-异丙基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-甲腈
• 英文名称: 1-isopropyl-1,2-dihydrocyclobutabenzene-1-carbonitrile
• 英文别名: 7-Isopropylbicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carbonitrile；7-Propan-2-ylbicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carbonitrile
• CAS: 176386-54-2
• 化学式: C₁₂H₁₃N
• 分子量: 171.242
• InChiKey: WWHHUGXCCBAJNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.9±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奎并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b]喹唑啉-11(13H)-酮,7,8,9-三甲氧基- 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到7-isopropylbicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用C（sp3）合成3,4-二氢异喹啉？H活化/电环化策略：Coralydine的全合成

  摘要：

  多亏了CH活化：溴苯（1）通过包括C（sp 3）H活化，Curtius重排和串联电环的序列合成了3-芳基-3,4-二氢异喹啉（2）开/6π电环化。该方法适用于各种含异喹啉的分子的合成，包括四氢小ber碱生物碱珊瑚素。

  DOI：

  10.1002/anie.200804444
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-bromophenyl)-2,3-dimethylbutanenitrile 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到奎并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b]喹唑啉-11(13H)-酮,7,8,9-三甲氧基-
  参考文献：
  名称：

  钯催化甲基 C−H 活化合成苯并环丁烯：方法和机理研究

  摘要：

  已经开发了一种有效的催化系统，用于通过甲基的 CH 活化合成苯并环丁烯。最佳条件采用Pd(OAc) 2 和P(t)Bu 3 为催化剂，K 2CO 3 为碱，DMF 为溶剂的组合。在这些条件下获得了多种取代的 BCB，产率在 44-92% 范围内，包括其他方法难以获得的分子。发现该反应仅限于带有季苄基碳的底物，但带有叔苄基碳的苯并环丁烯可以通过脱羧作用从二酯间接获得。带有溴对位小取代基的反应底物产生出乎意料的区域异构体，这可能来自 1,4-钯迁移过程。这种“不正常”的形成 区域异构体可以通过引入更大的取代位对溴来抑制。DFT(B3PW91) 计算 2-溴-叔丁基苯与不同碱（乙酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐）的 Pd(P ( t )Bu 3) 反应，表明碱的配位模式对诱导一个简单的 CH 活化并允许 1,4-钯迁移的途径。碳酸盐被证明比其他两种碱基更有效，因为它可以轻松提取质子，同时保持 kappa (1)

  DOI：

  10.1021/ja805598s

文献信息

• Cycloadditions of 1,1-Disubstituted Benzocyclobutenes Obtained by C(sp³)−H Activation
  作者：Manon Chaumontet、Pascal Retailleau、Olivier Baudoin

  DOI：10.1021/jo802471u

  日期：2009.2.20

  synthesis of polycyclic molecules has been performed by a sequence involving palladium-catalyzed C−H activation and [4 + 2] cycloaddition. The intermediate benzocyclobutenes underwent a microwave-enhanced electrocyclic ring-opening/cycloaddition process with complete torquoselectivity and diastereoselectivity.

  多环分子的有效合成已通过涉及钯催化的CH活化和[4 + 2]环加成的序列完成。中间体苯并环丁烯经历了微波增强的开环/环加成反应，具有完全的对苯二酚选择性和非对映选择性。
• Process for the preparation of functionalised benzocyclobutenes, and application in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20100016580A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Process for the preparation of compounds of formula (IV): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be identical or different, each represent a hydrogen atom, a linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl group, a linear or branched (C 1 -C 6 )alkoxy group, a fluorine atom, a chlorine atom, a protected amine group, a protected hydroxyl group, an alkoxycarbonyl group in which the alkoxy group is linear or branched (C 1 -C 6 ), or a CF 3 group, or R 1 ═R 4 ═H and R 2 and R 3 together with the carbon atoms carrying them form a 1,3-dioxolane group, R 5 represents a saturated or unsaturated, linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl group, a linear or branched (C 1 -C 6 )hydroxyalkyl group in which the hydroxyl function is protected, or a CO 2 R 7 group in which R 7 is a linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl group, R 6 represents a cyano group or a CO 2 R 8 group in which R 8 is a linear or branched (C 1 -C 6 )-alkyl group. Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid and hydrates thereof.

  制备化合物IV的过程：其中R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表一个氢原子，一个直链或支链（C1-C6）烷基基团，一个直链或支链（C1-C6）烷氧基团，一个氟原子，一个氯原子，一个保护胺基团，一个保护羟基团，一个烷氧羰基基团，其中烷氧基团是直链或支链（C1-C6），或一个CF3基团，或R1 = R4 = H，而R2和R3连同携带它们的碳原子形成一个1,3-二氧杂环戊烷基团，R5代表一个饱和或不饱和的直链或支链（C1-C6）烷基基团，一个直链或支链（C1-C6）羟基烷基基团，其中羟基功能被保护，或一个CO2R7基团，其中R7是一个直链或支链（C1-C6）烷基基团，R6代表一个氰基团或一个CO2R8基团，其中R8是一个直链或支链（C1-C6）烷基基团。应用于伊维布拉定的合成，以及与药用可接受酸的加合物和水合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FUNCTIONALISED BENZOCYCLOBUTENES, AND APPLICATION IN THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：PEGLION Jean-Louis

  公开号：US20120116112A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Process for the preparation of compounds of formula (IV): wherein R 1 -R 6 are as defined in the specification. Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid and hydrates thereof.

  制备式（IV）化合物的过程：其中R1-R6如规范中所定义。应用于伊伐布雷定的合成，与药用酸的加成盐及其水合物。
• Nouveau procédé de préparation de benzocyclobutènes fonctionnalisés, et application à la synthèse de l'ivabradine et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2145871A1

  公开（公告）日：2010-01-20

  Procédé de préparation des composés de formule (IV) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, un groupement alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié, un atome de fluor, de chlore, un groupement amine protégé, un groupement hydroxyle protégé, un groupement alkoxycarbonyle dans lequel le groupement alkoxy est (C1-C6) linéaire ou ramifié, un groupement CF3, ou R1=R4=H et R2 et R3 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un groupement 1,3-dioxolane, R5 représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un groupement hydroxyalkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié dont la fonction hydroxyle est protégée, ou un groupement CO2R7 dans lequel R7 est un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, R6 représente un groupement cyano ou un groupement CO2R8 dans lequel R8 est un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié. Application à la synthèse de l'ivabradine, de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable et de leurs hydrates.

  制备式（IV）化合物的方法： 其中，R1、R2、R3和R4，相同或不同，分别代表氢原子、线性或支链烷基（C1-C6）、线性或支链烷氧基（C1-C6）、氟原子、氯原子、保护胺基团、保护羟基团、其中烷氧基为线性或支链（C1-C6）的烷氧羰基团、CF3基团，或者R1=R4=H而R2和R3与它们所在的碳原子形成1,3-二氧兰基团，R5代表线性或支链、饱和或不饱和的烷基（C1-C6）、保护羟基的线性或支链羟基烷基团，或者CO2R7基团，其中R7为线性或支链烷基（C1-C6）；R6代表氰基团或者CO2R8基团，其中R8为线性或支链烷基（C1-C6）。 适用于伊伐布雷定及其与药物可接受酸形成的加合物和其水合物的合成。
• Fedorynski, Michal; Zielinski, Marek; Jonczyk, Andrzej, Journal of Chemical Research - Part S, 1996, # 1, p. 36 - 37
  作者：Fedorynski, Michal、Zielinski, Marek、Jonczyk, Andrzej

  DOI：——

  日期：——