摘要:
                                铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) DK2 是一种多重耐药 (MDR) 革兰氏阴性细菌病原体,被观察到对“最后手段”抗生素多粘菌素 B (PB) 有严重耐药性。与佐剂的联合治疗已成为重新激活 MDR 细菌耐药性抗生素的有效策略。在这里,我们筛选了一个获批药物库,发现一种驱虫药物氯硝柳胺 (NIC) 可以增强 PB 对 MDR铜绿假单胞菌DK2 的功效。接下来,设计、合成了一系列新型 NIC 衍生佐剂,并评估了与 PB 的协同活性。其中,15与 PB 的组合显示出对铜绿假单胞菌DK2的优异消除体外和体内与单次给药相比。此外,这种组合减缓了 DK2 的 PB 抗性进展,同时降低了潜在毒性。总体而言,这项研究提供了开发抗生素佐剂以增强 PB 对抗 MDR铜绿假单胞菌感染的策略。