2-(2-(isopropylthio)-5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-phenylacetonitrile | 926924-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(2-(isopropylthio)-5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-phenylacetonitrile
• 英文别名: 2-(2-isopropylsulfanyl-5-methyl-6-oxo-1H-pyrimidin-4-yl)-2-phenyl-acetonitrile；2-(5-methyl-6-oxo-2-propan-2-ylsulfanyl-1H-pyrimidin-4-yl)-2-phenylacetonitrile
• CAS: 926924-73-4
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃OS
• 分子量: 299.396
• InChiKey: GVKRFZCPICHXHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(isopropylthio)-5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-phenylacetonitrile 在 sodium hydride 、 air 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以88.7%的产率得到4(3H)-Pyrimidinone, 6-benzoyl-2-(isopropylthio)-
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-thi氧代-二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(2-(isopropylthio)-5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-phenylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r

文献信息

• Synthesis and Anti-HIV-1 Activity Evaluation of 5-Alkyl-2-alkylthio-6-(arylcarbonyl or α-cyanoarylmethyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones as Novel Non-nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Lei Ji、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1021/jm061167r

  日期：2007.4.1

  A series of novel S-DABO analogues (S-DABOs, 1) were synthesized and evaluated as inhibitors of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). Key structural modifications included replacement of the 6-arylmethyl group by a 6-arylcarbonyl or 6-(alpha-cyanoarylmethyl) group. Most of the compounds showed only micromolar potency against HIV-1 in MT-4 cells in vitro, though two of them (3e and 3g) were unusually

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。
• Expansion of the S–CN-DABO scaffold to exploit the impact on inhibitory activities against the non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Xu Ling、Qing-Qing Hao、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114512

  日期：2022.8

  activities against the non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase. These analogues displayed up to low nanomolar activity against wild-type (WT) HIV-1 and good activity against several clinically relevant resistant mutant viruses, especially rilpivirine-associated resistant mutant E138K strain. The inhibitory ability toward the RT enzyme was significantly improved. Compound B23 with a 2, 6-difluoro-phenyl

  α-cyanoarylmethyl-3, 4-dihydropyrimidin-4(3 H )-ones ( S -CN-DABOs) 被我们的研究组报道为一种人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的逆转录酶抑制剂。 2007. 在本文中，我们提出扩展S -CN-DABO 支架以丰富预测位于 W229 疏水袋中的苯环的构效关系 (SAR)。三十九秒- 制造CN-DABO衍生物以探索对非核苷类HIV-1逆转录酶抑制活性的影响。这些类似物对野生型 (WT) HIV-1 表现出低纳摩尔活性，对几种临床相关的耐药突变病毒，尤其是与利匹韦林相关的耐药突变 E138K 毒株具有良好的活性。对RT酶的抑制能力显着提高。具有 2, 6-二氟苯基的化合物B23对 HIV-1 WT 株的 EC 50值为 20.8 nM，EC 50为 50 nM，靶向突变体 E138K 显示出抑制作用，约为 20 倍。铅化合物B1
• Development of novel S-N3-DABO derivatives as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors with improved potency and selectivity
  作者：Xu Ling、Qing-Qing Hao、Wen-Juan Huang、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Shuai Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115042

  日期：2023.2

  Following on our initial discovery of S-CN-DABOs as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), a series of novel S-N3-DABO derivatives F1-F31 were developed by substituting the cyano group of S-CN-DABOs with azide group. Some of these compounds were conferred significantly increased potency against wild-type HIV-1 and clinically observed mutant strains. Remarkably, the best compound

  继我们最初发现S -CN- DABOs作为非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 之后，通过将S -CN - DABOs的氰基取代为叠氮基团。其中一些化合物对野生型 HIV-1 和临床观察到的突变株具有显着增强的效力。值得注意的是，与感染野生型 HIV-1 的 MT-4 细胞相比，最好的化合物F10的效力提高了 7 倍 (EC 50  = 0.053 μM)，选择性提高了 12.5 倍 (SI = 6818)母体化合物B1 (EC 50 = 370 纳米，SI = 547）。F10对测试突变株的抗 HIV-1 活性显着增强。对于野生型逆转录酶，它的效力 (IC 50  = 0.080 μM) 是B1 (IC 50  = 1.51 μM) 的大约 19 倍。未发现该类似物在单剂量F10 (1.0 g/kg) 后对 hERG、CYP 和急性毒性具有显着抑制作用。