tert-butyl N-{4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]phenyl}carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-{4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]phenyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]phenyl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: CUAQOSFSMDUMCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-{4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]phenyl}carbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 镍 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 (2R)-N-{4-[2-(2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}ethoxy)ethoxy]phenyl}-2-[(1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  胶质母细胞瘤新型吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 蛋白降解剂的鉴定和表征

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是一种有效的免疫抑制酶，可通过色氨酸代谢和非酶功能抑制抗肿瘤免疫反应。迄今为止，大多数 IDO1 靶向方法都集中于抑制色氨酸代谢。然而，此类药物未能改善癌症患者的总体生存率。在这里，我们开发并表征了可降解 IDO1 蛋白的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。测试了 IDO1-PROTAC 对 IDO1 酶和非酶活性的影响。在筛选 IDO1-PROTAC 衍生物文库后，鉴定出一种化合物可以通过 cereblon 介导的蛋白酶体降解有效降解 IDO1 蛋白。 IDO1-PROTAC：(i) 在培养的人胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中抑制 IDO1 酶活性和 IDO1 介导的 NF-κB 磷酸化，(ii) 在体内降解颅内脑肿瘤内的 IDO1 蛋白，以及 (iii) 介导存活对患有明确脑肿瘤的小鼠有益。这项研究鉴定并鉴定了一种新的 IDO1 蛋白降解剂

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00771
• 作为产物：
  描述：

  4-(BOC-氨基)酚 、 2-氯乙氧基乙醇 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl N-{4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]phenyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  胶质母细胞瘤新型吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 蛋白降解剂的鉴定和表征

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是一种有效的免疫抑制酶，可通过色氨酸代谢和非酶功能抑制抗肿瘤免疫反应。迄今为止，大多数 IDO1 靶向方法都集中于抑制色氨酸代谢。然而，此类药物未能改善癌症患者的总体生存率。在这里，我们开发并表征了可降解 IDO1 蛋白的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。测试了 IDO1-PROTAC 对 IDO1 酶和非酶活性的影响。在筛选 IDO1-PROTAC 衍生物文库后，鉴定出一种化合物可以通过 cereblon 介导的蛋白酶体降解有效降解 IDO1 蛋白。 IDO1-PROTAC：(i) 在培养的人胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中抑制 IDO1 酶活性和 IDO1 介导的 NF-κB 磷酸化，(ii) 在体内降解颅内脑肿瘤内的 IDO1 蛋白，以及 (iii) 介导存活对患有明确脑肿瘤的小鼠有益。这项研究鉴定并鉴定了一种新的 IDO1 蛋白降解剂

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00771

文献信息

• PROTEOLYSIS-TARGETING CHIMERIC MOLECULES (PROTACS) THAT INDUCE DEGRADATION OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) PROTEIN
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20220023431A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Disclosed are proteolysis-targeting chimeric molecules (PROTACs) that induce degradation of IDO protein. The disclosed PROTACs typically include a first targeting moiety that binds to IDO (M IDO ). The first targeting moiety typically is linked via a bond or a linker (L) to a second targeting moiety that binds to an E3 ubiquitin ligase (M E3 ). As such, the disclosed PROTACS may be described as having a formula M IDO -L-M E3 or M E3 -L-M IDO .

  本发明涉及一种蛋白酶解靶向嵌合分子（PROTACs），其可诱导IDO蛋白的降解。所述的PROTACs通常包括第一靶向基团，该基团与IDO（MIDO）结合。第一靶向基团通常通过键或连接物（L）与第二靶向基团相连，该第二靶向基团与E3泛素连接酶（ME3）结合。因此，所述的PROTACs可以描述为具有公式MIDO-L-ME3或ME3-L-MIDO的化合物。
• TYROSINE LIGATION PROCESS
  申请人：Adamo Roberto

  公开号：US20140141034A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  A process is provided for preparing a conjugate of Formula (I-A) or (I) comprising a polypeptide containing n number of tyrosine units, where n is an integer greater than or equal to 1, dispersed within the amino acid chain having and amino terminus end (A 1 ) and an acid terminus end (A 2 ) of the protein or polypeptide and having a weight average molecular weight equal to or greater than 10,000 Daltons (10 kDa), wherein the conjugate comprises a number m of tyrosine conjugates (modified tyrosine residues) as depicted in Formula (I-A) or (I), where m is at least one and is less than or equal to n: where X, Lg, L and R are as defined herein.

  提供了一种制备公式（I-A）或（I）的共轭物的方法，其中包含n个酪氨酸单元的多肽，其中n是大于或等于1的整数，分散在具有氨基端末（A1）和酸端末（A2）的氨基酸链中，并且具有平均分子量大于或等于10,000道尔顿（10 kDa）的蛋白质或多肽，其中共轭物包括如公式（I-A）或（I）所示的m个酪氨酸共轭物（修饰的酪氨酸残基），其中m至少为1且小于或等于n：其中X，Lg，L和R如此处所定义。
• US9149541B2
  申请人：——

  公开号：US9149541B2

  公开（公告）日：2015-10-06
• Identification and Characterization of a Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 Protein Degrader for Glioblastoma
  作者：Lakshmi R. Bollu、Prashant V. Bommi、Paige J. Monsen、Lijie Zhai、Kristen L. Lauing、April Bell、Miri Kim、Erik Ladomersky、Xinyu Yang、Leonidas C. Platanias、Daniela E. Matei、Marcelo G. Bonini、Hidayatullah G. Munshi、Rintaro Hashizume、Jennifer D. Wu、Bin Zhang、Charles David James、Peiwen Chen、Masha Kocherginsky、Craig Horbinski、Michael D. Cameron、Arabela A. Grigorescu、Bakhtiar Yamini、Rimas V. Lukas、Gary E. Schiltz、Derek A. Wainwright

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00771

  日期：2022.12.8

  targeting chimeras (PROTACs) that degrade the IDO1 protein. IDO1-PROTACs were tested for their effects on IDO1 enzyme and non-enzyme activities. After screening a library of IDO1-PROTAC derivatives, a compound was identified that potently degraded the IDO1 protein through cereblon-mediated proteasomal degradation. The IDO1-PROTAC: (i) inhibited IDO1 enzyme activity and IDO1-mediated NF-κB phosphorylation

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是一种有效的免疫抑制酶，可通过色氨酸代谢和非酶功能抑制抗肿瘤免疫反应。迄今为止，大多数 IDO1 靶向方法都集中于抑制色氨酸代谢。然而，此类药物未能改善癌症患者的总体生存率。在这里，我们开发并表征了可降解 IDO1 蛋白的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。测试了 IDO1-PROTAC 对 IDO1 酶和非酶活性的影响。在筛选 IDO1-PROTAC 衍生物文库后，鉴定出一种化合物可以通过 cereblon 介导的蛋白酶体降解有效降解 IDO1 蛋白。 IDO1-PROTAC：(i) 在培养的人胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中抑制 IDO1 酶活性和 IDO1 介导的 NF-κB 磷酸化，(ii) 在体内降解颅内脑肿瘤内的 IDO1 蛋白，以及 (iii) 介导存活对患有明确脑肿瘤的小鼠有益。这项研究鉴定并鉴定了一种新的 IDO1 蛋白降解剂