(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-4-methylenecyclopentanecarboxylic acid | 934196-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-4-methylenecyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-4-methylidenecyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 934196-06-2
• 化学式: C₁₃H₁₂F₂O₂
• 分子量: 238.234
• InChiKey: RNFDGRXTVQJGAA-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-4-methylenecyclopentanecarboxylic acid 、 N-(tert-butyl)-4-cyclohexylpiperidine-4-carboxamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(tert-butyl)-4-cyclohexyl-1-{[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)4-methylenecyclopentyl]carbonyl}piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/39418

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-4-methylidenecyclopentanecarbonyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide 、 水 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-4-methylenecyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACYLATED SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DERIVES SPIROPIPERIDINES ACYLES CONVENANT COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS DE LA MELANOCORTINE-4

  摘要：

  公开号：

  WO2007041052A3

文献信息

• Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
  申请人：Bakshi Raman K.

  公开号：US20090253744A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Certain novel N-acylated spiropiperidine derivatives are ligands of the human melanocortin receptor(s) and, in particular, are selective ligands of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the modulation of MC-4R, such as obesity, diabetes, nicotine addiction, alcoholism, sexual dysfunction, including erectile dysfunction and female sexual dysfunction.

  某些新型N-酰化的螺环吡啶衍生物是人类黑色素细胞素受体的配体，特别是人类黑色素细胞素-4受体（MC-4R）的选择性配体。因此，它们可用于治疗、控制或预防对MC-4R调节敏感的疾病和障碍，如肥胖症、糖尿病、尼古丁成瘾、酗酒、性功能障碍，包括勃起功能障碍和女性性功能障碍。
• [EN] ACYLATED SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES SPIROPIPERIDINES ACYLES CONVENANT COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS DE LA MELANOCORTINE-4
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2007041052A3

  公开（公告）日：2007-05-31
• WO2007/47496
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/41061
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of highly potent and efficacious MC4R agonists with spiroindane N-Me-1,2,4-triazole privileged structures for the treatment of obesity
  作者：Shuwen He、Zhixiong Ye、Peter H. Dobbelaar、Raman K. Bakshi、Qingmei Hong、James P. Dellureficio、Iyassu K. Sebhat、Liangqin Guo、Jian Liu、Tianying Jian、Yingjie Lai、Christopher L. Franklin、Mikhail Reibarkh、Mark A. Holmes、David H. Weinberg、Tanya MacNeil、Rui Tang、Constantin Tamvakopoulos、Qianping Peng、Randy R. Miller、Ralph A. Stearns、Howard Y. Chen、Airu S. Chen、Alison M. Strack、Tung M. Fong、Matthew J. Wyvratt、Ravi P. Nargund

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.049

  日期：2010.11

  We report an SAR study of MC4R analogs containing spiroindane heterocyclic privileged structures. Compound 26 with N-Me-1,2,4-triazole moiety possesses exceptional potency at MC4R and potent anti-obesity efficacy in a mouse model. However, the efficacy is not completely mediated through MC4R. Additional SAR studies led to the discovery of compound 32, which is more potent at MC4R. Compound 32 demonstrates MC4R mediated anti-obesity efficacy in rodent models. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.