methyl trans-4-cotininecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl trans-4-cotininecarboxylate
• 英文别名: Rel-methyl (2S,3S)-1-methyl-5-oxo-2-(pyridin-3-yl)pyrrolidine-3-carboxylate；methyl (2S,3S)-1-methyl-5-oxo-2-pyridin-3-ylpyrrolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: LXSYCOKNUBLDNJ-GXSJLCMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl trans-4-cotininecarboxylate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 硼烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 (+/-)-3'-trans-(hydroxymethyl)nicotine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估烟碱类似物作为神经元烟碱型乙酰胆碱受体配体。

  摘要：

  已经合成了一系列的3'-，4'-和5'-取代的烟碱类似物，并将其评估为神经元烟碱乙酰胆碱受体的配体。发现制备的化合物具有4至3500nM的结合亲和力。结果表明，在尼古丁的C4'位置仅耐受小的取代基或官能团，并且结合亲和力受取代基的空间和电子性质影响。另一方面，C3'和C5'位置似乎对庞大的取代基更敏感。最好的化合物4'-甲基烟碱几乎等同于尼古丁。它具有最有利的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm00047a012
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 1-甲基-4-羧酸-5-(3-吡啶)-2-吡咯烷酮 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 以39 mg的产率得到methyl trans-4-cotininecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  The Novel Assay Method for Nicotine Metabolism to Cotinine Using High Performance Liquid Chromatography

  摘要：

  尼古丁是烟草中的主要精神活性成分。它通过吸烟进入人体，并在肝细胞色素P450（CYP）2A6中主要代谢为可替宁。本研究旨在开发一种利用高效液相色谱法（HPLC）测定尼古丁代谢为可替宁的敏感方法。通过简单的方法合成了内标物反式-4′-羧基可替宁甲酯。尼古丁和可替宁在C18 5-μm分析柱（L-柱辛基硅烷（ODS），150 mm×4.6 mm内径）上完全分离，并配备C18 5-μm保护柱（L-柱ODS，10 mm×4.6 mm内径）和紫外线检测器，检测波长为260 nm。该方法对可替宁的检测限为0.05 μM（n=5，相对标准偏差），对尼古丁的检测限为0.1 μM。因此，本研究结果提供了一种用于测定CYP2A6催化尼古丁代谢的敏感且有用的方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.295

文献信息

• WO2010/15675
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• The Novel Assay Method for Nicotine Metabolism to Cotinine Using High Performance Liquid Chromatography
  作者：Mitsuo Miyazawa、Yumi Kawauchi、Yoshiharu Okuno、Yoshimitsu Oda

  DOI：10.1248/cpb.59.295

  日期：——

  Nicotine is the primary psychoactive component in tobacco. It is taken into the body by tobacco smoking, and mainly metabolized to cotinine in the hepatic cytochrme P450 (CYP) 2A6. The objective of this study was to develop a sensitive method for the determination of nicotine metabolism to cotinine using HPLC. The internal standard, trans-4′-carboxycotinine methyl ester was synthesized with a simple method. The nicotine and cotinine were separated completely and detected by C18 5-μm analytical column (L-column Octa decyl silyl (ODS), 150 mm×4.6 mm i.d.) equipped with a C18 5-μm guard column (L-column ODS, 10 mm×4.6 mm i.d.) and ultraviolet detection at 260 nm. The detection limit of the assay was 0.05 μM for cotinine (n=5, R.S.D) and 0.1 μM for nicotine. Thus the present results provided a sensitive and useful method for the determination of nicotine metabolism catalyzed by CYP2A6.

  尼古丁是烟草中的主要精神活性成分。它通过吸烟进入人体，并在肝细胞色素P450（CYP）2A6中主要代谢为可替宁。本研究旨在开发一种利用高效液相色谱法（HPLC）测定尼古丁代谢为可替宁的敏感方法。通过简单的方法合成了内标物反式-4′-羧基可替宁甲酯。尼古丁和可替宁在C18 5-μm分析柱（L-柱辛基硅烷（ODS），150 mm×4.6 mm内径）上完全分离，并配备C18 5-μm保护柱（L-柱ODS，10 mm×4.6 mm内径）和紫外线检测器，检测波长为260 nm。该方法对可替宁的检测限为0.05 μM（n=5，相对标准偏差），对尼古丁的检测限为0.1 μM。因此，本研究结果提供了一种用于测定CYP2A6催化尼古丁代谢的敏感且有用的方法。
• Synthesis and Evaluation of Nicotine Analogs as Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands
  作者：Nan-Horng Lin、George M. Carrera、David J. Anderson

  DOI：10.1021/jm00047a012

  日期：1994.10

  3'-, 4'-, and 5'-substituted nicotine analogs have been synthesized and evaluated as ligands of the neuronal nicotinic acetylcholine receptor. The compounds prepared were found to have binding affinities ranging from 4 to 3500 nM. The results indicate that only a small substituent or functionality is well tolerated at the C4' position of nicotine and that binding affinity is affected by both steric and

  已经合成了一系列的3'-，4'-和5'-取代的烟碱类似物，并将其评估为神经元烟碱乙酰胆碱受体的配体。发现制备的化合物具有4至3500nM的结合亲和力。结果表明，在尼古丁的C4'位置仅耐受小的取代基或官能团，并且结合亲和力受取代基的空间和电子性质影响。另一方面，C3'和C5'位置似乎对庞大的取代基更敏感。最好的化合物4'-甲基烟碱几乎等同于尼古丁。它具有最有利的结合亲和力。