5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)nicotinaldehyde | 1675207-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)nicotinaldehyde
• 英文别名: 5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1675207-35-8
• 化学式: C₉H₅F₆NO₂
• 分子量: 273.135
• InChiKey: IGMVUYYIXHDEHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-喹啉甲腈 、 5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)nicotinaldehyde 在 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以31 mg的产率得到8-chloro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[({5-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl]pyridin-3-yl}methyl)amino]quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  肿瘤进展基因2（Tpl2）激酶和肿瘤坏死因子α（TNF-α）产生的抑制剂：新型8取代4-苯胺基6-氨基喹啉3-腈的选择性和体内抗炎活性。

  摘要：

  肿瘤进展基因座2（Tpl2）（Cot / MAP3K8）是MAP3K家族中位于MEK上游的丝氨酸/苏氨酸激酶。最近使用Tpl2敲除小鼠的研究表明Tpl2在脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-alpha）和其他与风湿性关节炎等疾病有关的促炎细胞因子的产生中具有重要作用。最初的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈导线显示出对Tpl2的选择性较表皮生长因子受体（EGFR）激酶差。使用和不使用EGFR激酶特异性4-苯胺基喹唑啉抑制剂（erlotinib，Tarceva）的EGFR激酶结构域的分子模型和晶体学数据，我们假设我们可以通过在C-8位置进行取代来减少对EGFR激酶的抑制作用4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-腈引线。由适当的2-取代的4-硝基苯胺制备8-取代的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈。对C-6和C-8位置的修饰导致鉴定了对LPS刺激的大鼠和人类血液中TNF-α释放抑制作用增强的

  DOI：

  10.1021/jm070436q
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.34h， 生成 5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)nicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Substituted 2,3-dihydro-1H-inden-1-one Retinoic acid-related orphan nuclear receptor Antagonists for Treating Multiple Sclerosis

  摘要：

  本发明涉及化合物、它们的合成以及它们作为Retinoic acid-related orphan核受体γt (RORγt)/RORγ的拮抗剂、逆向激动剂、调节剂和/或抑制剂的用途。本发明的化合物对调节RORγt)/RORγ活性以及治疗由RORγt)/RORγ介导的疾病或病况具有用处，例如与人类自身免疫疾病的免疫病理学相关的疾病状态，如多发性硬化症（MS）、类风湿关节炎（RA）、炎症性结肠炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病（COPD）、疼痛、肥胖、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、哮喘、神经退行性疾病和癌症。

  公开号：

  US20150072980A1

文献信息

• Substituted 2,3-dihydro-1H-inden-1-one retinoic acid-related orphan nuclear receptor antagonists for treating multiple sclerosis
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：US09359315B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  The present invention is directed to compounds, their synthesis, and their use as antagonists, inverse agonists, modulators and or inhibitors of the Retinoic acid-related orphan nuclear receptor γt (RORγt)/RORγ. The compounds of the present invention are useful for modulating RORγt)/RORγ activity and for treating diseases or conditions mediated by RORγt)/RORγ such as for example, disease states associated with immunopathology of human autoimmune diseases such as Multiple Sclerosis (MS), Rheumatoid Arthritis (RA), Inflammatory Colitis, Psoriasis, COPD, Pain, Obesity, Diabetes, Dyslipidemia, Osteoporosis, Asthma, Neurodegenerative diseases and Cancer.

  本发明涉及化合物、它们的合成以及它们作为Retinoic acid-related orphan核受体γt（RORγt）/RORγ的拮抗剂、反向激动剂、调节剂和/或抑制剂的用途。本发明的化合物对于调节RORγt/RORγ活性以及治疗由RORγt/RORγ介导的疾病或病况非常有用，例如与人类自身免疫性疾病相关的疾病状态，如多发性硬化症（MS）、类风湿性关节炎（RA）、炎症性结肠病、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛、肥胖症、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、哮喘、神经退行性疾病和癌症。
• PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-ONE RETINOIC ACID-RELATED ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP3680237A1

  公开（公告）日：2020-07-15

  The present invention is directed to the synthesis of compounds of formula (I) useful for modulating RORγt/RORγ activity and for treating diseases or conditions mediated by RORγt/RORγ and thus disease states associated with immunopathology of human autoimmune diseases such as Multiple Sclerosis (MS), Rheumatoid Arthritis (RA), Inflammatory Colitis, Psoriasis, COPD, Pain, Obesity, Diabetes, Dyslipidemia, Osteoporosis, Asthma, Neurodegenerative diseases and Cancer.

  本发明涉及式 (I) 化合物的合成，该化合物可用于调节 RORγt/RORγ 活性，治疗由 RORγt/RORγ 介导的疾病或病症，从而治疗与人类自身免疫性疾病免疫病理相关的疾病状态，如多发性硬化症 (MS)、类风湿性关节炎 (RA)、炎症性结肠炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛、肥胖、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、哮喘、神经退行性疾病和癌症。
• Substituted 2,3-dihydro-1H-inden-1-one Retinoic acid-related orphan nuclear receptor antagonists for treating multiple sclerosis
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：US10172866B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The present invention is directed to compounds, their synthesis, and their use as antagonists, inverse agonists, modulators and or inhibitors of the Retinoic acid-related orphan nuclear receptor γt (RORγt)/RORγ. The compounds of the present invention are useful for modulating RORγt)/RORγ activity and for treating diseases or conditions mediated by RORγt)/RORγ such as for example, disease states associated with immunopathology of human autoimmune diseases such as Multiple Sclerosis (MS), Rheumatoid Arthritis (RA), Inflammatory Colitis, Psoriasis, COPD, Pain, Obesity, Diabetes, Dyslipidemia, Osteoporosis, Asthma, Neurodegenerative diseases and Cancer.

  本发明涉及化合物、其合成及其作为视黄酸相关孤儿核受体γt（RORγt）/RORγ的拮抗剂、逆激动剂、调节剂和或抑制剂的用途。本发明的化合物可用于调节 RORγt)/RORγ 的活性，治疗由 RORγt)/RORγ 介导的疾病或病症，例如与人类自身免疫性疾病的免疫病理相关的疾病状态，如多发性硬化症 (MS)、类风湿性关节炎 (RA)、炎症性结肠炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛、肥胖、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、哮喘、神经退行性疾病和癌症。
• Substituted 2, 3-dihydro-1H-inden-1-one retinoic acid-related orphan nuclear receptor antagonists for treating multiple sclerosis
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：US10682358B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  The present invention is directed to compounds, their synthesis, and their use as antagonists, inverse agonists, modulators and or inhibitors of the Retinoic acid-related orphan nuclear receptor γt (RORγt)/RORγ. The compounds of the present invention are useful for modulating RORγt)/RORγ activity and for treating diseases or conditions mediated by RORγt)/RORγ such as for example, disease states associated with immunopathology of human autoimmune diseases such as Multiple Sclerosis (MS), Rheumatoid Arthritis (RA), Inflammatory Colitis, Psoriasis, COPD, Pain, Obesity, Diabetes, Dyslipidemia, Osteoporosis, Asthma, Neurodegenerative diseases and Cancer.

  本发明涉及化合物、其合成及其作为视黄酸相关孤儿核受体γt（RORγt）/RORγ的拮抗剂、逆激动剂、调节剂和或抑制剂的用途。本发明的化合物可用于调节 RORγt)/RORγ 的活性，治疗由 RORγt)/RORγ 介导的疾病或病症，例如与人类自身免疫性疾病的免疫病理相关的疾病状态，如多发性硬化症 (MS)、类风湿性关节炎 (RA)、炎症性结肠炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛、肥胖、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、哮喘、神经退行性疾病和癌症。
• SUBSTITUTED 2, 3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-ONE RETINOIC ACID-RELATED ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP3044223A2

  公开（公告）日：2016-07-20