6-chloro-4-(hydroxymethyl)-N,N-diisopropylnicotinamide | 1425335-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-4-(hydroxymethyl)-N,N-diisopropylnicotinamide
• 英文别名: 6-chloro-4-(hydroxymethyl)-N,N-di(propan-2-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1425335-86-9
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 270.759
• InChiKey: WVXDNBQNESVYMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-(hydroxymethyl)-N,N-diisopropylnicotinamide 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 6-amino-N-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-1,3-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  最小化暴露的吡啶NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）抑制剂对CYP2C9的抑制作用

  摘要：

  NAMPT抑制剂可能显示出作为肿瘤治疗剂的潜力。在整个NAMPT抑制剂计划中，我们发现在抑制剂左手侧暴露的吡啶或相关杂环系统是有效抑制细胞NAMPT的必要药效团。但是，当在抑制剂中心与苄基结合时，此类吡啶样部分也导致对CYP2C9的持续且有效的抑制。为了减少CYP2C9的抑制作用，使用了一种平行合成方法来鉴定Fsp3含量增加的中央苄基取代基。因此，发现了一个螺环的中心基序，该基序与左手的吡啶（或吡啶样系统）结合，可提供对细胞有效的NAMPT抑制剂，并具有最小的CYP2C9抑制作用。68，一种高效的NAMPT抑制剂，在小鼠肿瘤异种移植模型中具有出色的功效，并且在所测试的浓度下缺乏可测量的CYP2C9抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00697
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吡啶-3-羰酰氯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.16h， 生成 6-chloro-4-(hydroxymethyl)-N,N-diisopropylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  最小化暴露的吡啶NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）抑制剂对CYP2C9的抑制作用

  摘要：

  NAMPT抑制剂可能显示出作为肿瘤治疗剂的潜力。在整个NAMPT抑制剂计划中，我们发现在抑制剂左手侧暴露的吡啶或相关杂环系统是有效抑制细胞NAMPT的必要药效团。但是，当在抑制剂中心与苄基结合时，此类吡啶样部分也导致对CYP2C9的持续且有效的抑制。为了减少CYP2C9的抑制作用，使用了一种平行合成方法来鉴定Fsp3含量增加的中央苄基取代基。因此，发现了一个螺环的中心基序，该基序与左手的吡啶（或吡啶样系统）结合，可提供对细胞有效的NAMPT抑制剂，并具有最小的CYP2C9抑制作用。68，一种高效的NAMPT抑制剂，在小鼠肿瘤异种移植模型中具有出色的功效，并且在所测试的浓度下缺乏可测量的CYP2C9抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00697

文献信息

• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20160251376A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• [EN] AMIDO-BENZYL SULFONE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES ET SULFONES AMIDO-BENZYLIQUES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013127268A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Disclosed are certain amido-benzyl sulfone and sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, land methods of treatment using such compounds.

  披露了某些氨基苯甲基砜和磺胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法。
• [EN] AMIDO SPIROCYCLIC AMIDE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES ET AMIDES AMIDO-SPIROCYCLIQUES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013127269A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Provided are amido spirocyclic amide and sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  提供了螺环氨基和磺胺基化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法。
• AMIDO SPIROCYCLIC AMIDE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20160002266A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are amido spirocyclic amide and sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  本发明提供了含有螺环酰胺和磺酰胺化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法。
• Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
  申请人：Forma TM, LLC

  公开号：US10730889B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  Provided are amido spirocyclic amide and sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  本文提供了氨基螺环酰胺和磺酰胺化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物进行治疗的方法。