(R)-4-chloro-1-(2,5-difluorophenyl)butan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-chloro-1-(2,5-difluorophenyl)butan-1-ol
• 英文别名: (1R)-4-chloro-1-(2,5-difluorophenyl)butan-1-ol
• 化学式: C₁₀H₁₁ClF₂O
• 分子量: 220.647
• InChiKey: QRVPZTPTQHDYOE-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  20.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1-(2,5-二氟苯基)丁-1-酮 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 caesium carbonate 、 S-f-phamidol 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 以88 %的产率得到(R)-4-chloro-1-(2,5-difluorophenyl)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Ir 催化不对称氢化化学选择性和发散合成氯醇和氧杂环

  摘要：

  氯醇和氧杂环是多种天然产物和治疗物质的具有合成价值的结构单元。成功开发了高效的Ir/ f-邻氨基醇催化的ω-氯酮不对称氢化反应，并以优异的产率和对映选择性（高达>99%产率和>99%ee）不同地获得了各种氯代醇和氧杂环。通过这种催化方法对几种对映体富集的药物的关键中间体进行克级合成，证明了这种发散转化的合成效用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02565

文献信息

• (S)-4-氯-1-(2,5)-二氟苯基丁-1-醇及其制备方法和应用
  申请人：弈柯莱生物科技（上海）股份有限公司

  公开号：CN108484361B

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明公开了(S)‑4‑氯‑1‑(2,5)‑二氟苯基丁‑1‑醇及其制备方法和应用，所述(S)‑4‑氯‑1‑(2,5)‑二氟苯基丁‑1‑醇，具有式Ⅰ所示化学结构：本发明利用廉价易得的原料4‑氯‑1‑(2,5)‑二氟苯基丁‑1‑酮，采用生物酶法一步合成(S)‑4‑氯‑1‑(2,5)‑二氟苯基丁‑1‑醇，然后利用(S)‑4‑氯‑1‑(2,5)‑二氟苯基丁‑1‑醇通过两三步即可合成larotrectinib关键中间体(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷，具有收率高、操作简单、生产成本低、反应条件温和等优点，对实现larotrectinib的工业化具有极强的实用价值。
• 一种手性氯代醇或手性环醚的合成方法
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN117343031A

  公开（公告）日：2024-01-05

  本申请公开了一种手性氯代醇或手性环醚的合成方法。本申请的合成方法，使用简单且易于合成的手性Ir/f‑phamidol络合物高效不对称催化氢化方法还原ω‑氯代酮，通过一步反应发散性的合成结构式II所示的手性氯代醇或结构式III所示的手性环醚；其中，手性Ir/f‑phamidol络合物为金属铱前体[Ir(cod)Cl]2与f‑phamidol结构配体的络合物。本申请的合成方法具有简单、易操作、催化效率高、收率高、对映选择性高的优点；并且，采用的原材料廉价易得，成本低，为手性氯代醇或手性环醚的大规模生产提供了一种新的方案和途径。
• Chemoselective and Divergent Synthesis of Chlorohydrins and Oxaheterocycles via Ir-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Yan Zong、Xiaomei Zou、Jingyuan Song、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02565

  日期：2023.9.22

  Chlorohydrins and oxaheterocycles are synthetically valuable building blocks for diverse natural products and therapeutic substances. A highly efficient Ir/f-phamidol-catalyzed asymmetric hydrogenation of ω-chloroketones was successfully developed, and various chlorohydrins and oxaheterocycles were obtained divergently with excellent yields and enantioselectivities (up to >99% yield and >99% ee). Synthetic

  氯醇和氧杂环是多种天然产物和治疗物质的具有合成价值的结构单元。成功开发了高效的Ir/ f-邻氨基醇催化的ω-氯酮不对称氢化反应，并以优异的产率和对映选择性（高达>99%产率和>99%ee）不同地获得了各种氯代醇和氧杂环。通过这种催化方法对几种对映体富集的药物的关键中间体进行克级合成，证明了这种发散转化的合成效用。