6-Brom-naphthostyril | 37960-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-Brom-naphthostyril
• 英文别名: 4-bromobenzo[cd]indol-2(1H)-one；3-Bromnaphthostyril；4-bromo-1H-benzo[cd]indol-2-one
• CAS: 37960-55-7
• 化学式: C₁₁H₆BrNO
• 分子量: 248.079
• InChiKey: PUQVLRCXEGYWNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Brom-naphthostyril 在 吡啶 、 氢气 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三(邻甲基苯基)磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(6-((2-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型小分子的发现诱导了溴结构域和末端（BET）溴结构域蛋白BRD4和BRD2具有细胞效力的选择性降解。

  摘要：

  BET蛋白BRD2，BRD3和BRD4在转录调控中起重要作用，并且可以被BET蛋白的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）降解。但是，缺乏BET内蛋白质的选择性限制了目前的降解物作为靶标验证探针的范围，并可能在治疗环境中导致不良的副作用或毒性。我们在此描述了对BET抑制剂具有选择性的PROTAC BET降解剂的设计，合成和评估，该BET抑制剂对第一个Bromodomain苯并[cd]吲哚-2-酮，烷基酰胺连接基和cereblon配体沙利度胺具有选择性。与BRD3相比，化合物15强而迅速地诱导了BRD4和BRD2的可逆，持久且出乎意料的选择性去除，这不仅有效地抑制了人类急性白血病细胞系中的细胞生长，而且在NCI 60细胞系的细胞谱中，对抑制实体瘤具有非常低的细胞毒性作用也非常有效。在急性髓样白血病细胞系MV4-11中观察到BRD4降解和c-Myc驱动的抗增殖活性显着依赖接头长度。小分子15代表

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115181
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-bromo-2-oxo-benzo[cd]indole-1-carboxylate 在 三氟乙酸2,2,2-三氟乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 6-Brom-naphthostyril
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADATION OF TARGETED PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS TRICYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLÉES

  摘要：

  本发明提供了用于靶向蛋白降解的异双功能化合物，其中包括一个三环Cereblon结合剂，连接到一个适当的蛋白靶向配体，以降解感兴趣的靶向疾病介导蛋白质。

  公开号：

  WO2022081928A1

文献信息

• Discovery of Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones and Pyrrolo[4,3,2-<i>de</i>]quinolin-2(1<i>H</i>)-ones as Bromodomain and Extra-Terminal Domain (BET) Inhibitors with Selectivity for the First Bromodomain with Potential High Efficiency against Acute Gouty Arthritis
  作者：Fei Jiang、Qinghua Hu、Zhimin Zhang、Hongmei Li、Huili Li、Dewei Zhang、Hanwen Li、Yu Ma、Jingjing Xu、Haifang Chen、Yong Cui、Yanle Zhi、Yanmin Zhang、Junyu Xu、Jiapeng Zhu、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01010

  日期：2019.12.26

  reported inhibitors show selectivity within the BET family. Herein, we identified a series of benzo[cd]indol-2(1H)-ones and pyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-ones with good selectivity for BET BD1. Through structure-based optimization, highly active and selective compounds are ultimately obtained. The representative compounds are the first reported inhibitors with selectivity more than 100-fold for BRD4(1)

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族是特异识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的阅读器。每个BET溴结构域蛋白都包含两个高度同源的结构域：第一个溴结构域（BD1）和第二个溴结构域（BD2）。Pan-BET bromodomain抑制是一种对多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但只有极少数报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。在本文中，我们确定了一系列对BET BD1具有良好选择性的苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-。通过基于结构的优化，最终获得了高活性和选择性的化合物。代表性化合物是最先报道的抑制剂，其对BRD4（1）的选择性超过BRD4（2）的100倍以上。他们之中，我们进一步显示68（LT052）介导具有可比蛋白质表达的BRD4 /NF-κB/ NLRP3信号传导炎症途径，并显着改善了大鼠模型中痛风性关节炎的症状。因此，对单个溴结构域的选
• 苯并吲哚类双功能分子衍生物及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112125885A

  公开（公告）日：2020-12-25

  本发明属于医药化学领域，具体涉及苯并吲哚类双功能分子衍生物及其制备方法与应用，该类衍生物苯并吲哚类双功能分子、或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体、水合物、或其药学上可接受的盐，具有如通式（I）所示的结构。该类衍生物为一种蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）技术，可以诱导BET蛋白的降解。这类双功能分子化合物在预防和/或治疗与BET蛋白有关疾病的药物中的用途。
• Die Synthese von (±)-Eleutherol. Inhaltsstoffe aus Eleutherine bulbosa (<i>Mill.</i>)<i>Urb.</i>VII
  作者：R. G. Haber、A. Ebnöther、H. Schmid

  DOI：10.1002/hlca.19560390611

  日期：——

  Ausgehend von 4-Aminonaphtostyril wurde über verschiedene Zwischenstufen die Eleutherolsäure (4-Hydroxy-5-methoxy-naphtoesäure-(2)) synthetisiert, welche sich durch saure Kondensation rnit Acetaldehyd in racem. Eleutherol überfuhren liess. Das synthetische Produkt zeigt dieselben UV.- und IR.-Spektren wie das rechtsdrehende Eleutherol aus den Knollen von Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb.

  Ausgehend von 4-Aminonaphtostyril wurdeüberverschiedene Zwischenstufen dieEleutherolsäure（4-Hydroxy-5-methoxy-naphtoesäure-（2））synthetisiert，必须在外消旋体中缩合乙醛。Eleutherolüberfuhren说谎。合成紫外线产品-红外和红外-色氨酸Eustherther aus den Knollen von Eleutherine bulbosa（Mill。）Urb。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS TO DEGRADE NEOSUBSTRATES FOR MEDICAL THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES POUR DÉGRADER DES NÉO-SUBSTRATS POUR UNE THÉRAPIE MÉDICALE
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022081927A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The invention provides tricyclic compounds that degrade neosubstrates for use in the treatment of disorders described herein, including, for example, abnormal cellular proliferation, neurodegenerative diseases, and autoimmune diseases.

  本发明提供了三环化合物，用于治疗本文所述的疾病，包括但不限于异常细胞增殖、神经退行性疾病和自身免疫性疾病，这些化合物可以降解新的底物。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUND AS CBL-B INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE UTILE EN TANT QU'INHIBITEUR DE CBL-B<br/>[ZH] 作为Cbl-b抑制剂的三环类化合物
  申请人：[en]SIMCERE ZAIMING PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]先声再明医药有限公司

  公开号：WO2023036330A1

  公开（公告）日：2023-03-16

  本申请公开了作为Cbl-b抑制剂的式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有所述式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物组合物、以及所述式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐在预防或治疗包括肿瘤或自身免疫性疾病在内的由Cbl-b介导的疾病或病症中的用途。