propan-2-yl (5S)-2-acetamido-5-(2,3-difluorophenyl)-6-(2,2,2-trifluoroethylamino)hexanoate | 1258063-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: propan-2-yl (5S)-2-acetamido-5-(2,3-difluorophenyl)-6-(2,2,2-trifluoroethylamino)hexanoate
• CAS: 1258063-45-4
• 化学式: C₁₉H₂₅F₅N₂O₃
• 分子量: 424.411
• InChiKey: JHWBPFZQAYGIKJ-JBZHPUCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propan-2-yl (5S)-2-acetamido-5-(2,3-difluorophenyl)-6-(2,2,2-trifluoroethylamino)hexanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 C₁₆H₁₉F₅N₂O₃
  参考文献：
  名称：

  CGRP受体拮抗剂telcagepant的不对称合成，用于治疗偏头痛

  摘要：

  描述了一种高效，不对称合成的telcagepant（1）（一种用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂）。该合成的特征是在工业规模上首次应用亚胺基有机催化。该有机催化转化成功的关键是双酸助催化剂体系的鉴定，该体系可在反应效率和产物稳定性之间取得有效平衡。这样，通过亚胺鎓类，实际上在> 95％ee的一次操作中就建立了必要的C-6立体定向性。此外，我们争取到了前所未有的Doebner-Knoevenagel偶联，该偶联也通过亚胺基物种进行，以有效地构建具有所需功能的C3-C4键。为了准备telcagepant（1）以高品质发现了一种实用的新方案，可将在氢化条件下形成的脱氟杂质的形成抑制到<0.2％。通过t - BuCOCl促进的有效内酰胺化，然后进行动态差向异构化结晶，可以干净地分离出具有所需C3（R）和C6（S）构型的己内酰胺乙酰胺。仅分离三种中间体，这种经济高效的合成方法的总收率高达27％。这种

  DOI：

  10.1021/jo101704b
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯 、 (5S)-2-乙酰氨基-6-氨基-5-(2,3-二氟苯基)己酸异丙酯 在 三乙胺 作用下， 生成 propan-2-yl (5S)-2-acetamido-5-(2,3-difluorophenyl)-6-(2,2,2-trifluoroethylamino)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  CGRP受体拮抗剂telcagepant的不对称合成，用于治疗偏头痛

  摘要：

  描述了一种高效，不对称合成的telcagepant（1）（一种用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂）。该合成的特征是在工业规模上首次应用亚胺基有机催化。该有机催化转化成功的关键是双酸助催化剂体系的鉴定，该体系可在反应效率和产物稳定性之间取得有效平衡。这样，通过亚胺鎓类，实际上在> 95％ee的一次操作中就建立了必要的C-6立体定向性。此外，我们争取到了前所未有的Doebner-Knoevenagel偶联，该偶联也通过亚胺基物种进行，以有效地构建具有所需功能的C3-C4键。为了准备telcagepant（1）以高品质发现了一种实用的新方案，可将在氢化条件下形成的脱氟杂质的形成抑制到<0.2％。通过t - BuCOCl促进的有效内酰胺化，然后进行动态差向异构化结晶，可以干净地分离出具有所需C3（R）和C6（S）构型的己内酰胺乙酰胺。仅分离三种中间体，这种经济高效的合成方法的总收率高达27％。这种

  DOI：

  10.1021/jo101704b

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF TELCAGEPANT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE TELCAGÉPANT ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010144293A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed is an efficient synthesis for the manufacture of the caprolactam intermediate (3R,6S)-3-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-2-one: Formula and salts thereof, and an efficient preparation of telcagepant using the caprolactam intermediate.

  本文揭示了一种用于制造己内酰胺中间体(3R,6S)-3-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂七元酮的高效合成方法：其分子式及盐类，以及使用己内酰胺中间体进行特尔卡格帕坦的高效制备方法。