(4S,7S,13S)-13-[(S)-2-Amino-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionylamino]-7-benzyl-3,3,14,14-tetramethyl-6,9,12-trioxo-1,2-dithia-5,8,11-triaza-cyclotetradecane-4-carboxylic acid | 88373-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,7S,13S)-13-[(S)-2-Amino-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionylamino]-7-benzyl-3,3,14,14-tetramethyl-6,9,12-trioxo-1,2-dithia-5,8,11-triaza-cyclotetradecane-4-carboxylic acid
• 英文别名: [D-Pen2,5]-Enkephalin；[D-Pen²,D-Pen⁵]enkephalin；DPDPE；[D-penicillamine^2,5]enkephalin；[D-penicillaminyl^2,5]-enkephalin；[D-penicillaminyl²,D-penicillaminyl⁵]-enkephalin；2,D-Pen⁵>enkephalin；cyclic [D-Pen²,D-Pen⁵]enkephalin；Tyr-c(D-Pen-Gly-Phe-D-Pen)OH；Tyr-c[D-Pen-Gly-Phe-D-Pen]；c[D-Pen^2,5]-enkephalin；(4S,7S,13S)-13-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-7-benzyl-3,3,14,14-tetramethyl-6,9,12-trioxo-1,2-dithia-5,8,11-triazacyclotetradecane-4-carboxylic acid
• CAS: 88373-73-3
• 化学式: C₃₀H₃₉N₅O₇S₂
• 分子量: 645.801
• InChiKey: MCMMCRYPQBNCPH-WMIMKTLMSA-N

物化性质

• 沸点：
  1038.6±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
• 溶解度：
  水：10.0（最大浓度 mg/mL）；0.15（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  251
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，DPDPE 是一种阿片肽，选择性地激活 DOR 受体并具有抗惊厥作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-pen^2,5-enkephalin 在 四氯化碳 、 四丁基氟化铵 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以65%的产率得到(4S,7S,13S)-13-[(S)-2-Amino-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionylamino]-7-benzyl-3,3,14,14-tetramethyl-6,9,12-trioxo-1,2-dithia-5,8,11-triaza-cyclotetradecane-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种快速简便的制备二硫化肽的方法

  摘要：

  描述了在四丁基氟化铵（TBAF）存在下利用二氯甲烷中的四氯化碳在肽中形成二硫键的选择性和有效方法。反应进行得很快，并且未观察到与亲核氨基酸如Met，His，Tyr或Trp的副反应。该方法已应用于使用溶液和树脂上二硫化物形成的三种模型肽。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00926-0

文献信息

• Probing the Stereochemical Requirements for Receptor Recognition of δ Opioid Agonists through Topographic Modifications in Position 1
  作者：Xinhua Qian、Mark D. Shenderovich、Katalin E. Kövér、Peg Davis、Robert Horváth、Teresa Zalewska、Henry I. Yamamura、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/ja954241w

  日期：1996.1.1

  A series of side-chain constrained tyrosine derivatives, 2‘,6‘-dimethyl-β-methyltyrosines (TMT), has been designed and incorporated into position 1 of the highly selective δ opioid agonists DPDPE (Tyr-d-Pen2-Gly-Phe-d-Pen5-OH) and deltorphin I (DELT I, Tyr-d-Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2). Molecular mechanics calculations on isolated TMT residues and nuclear magnetic resonance (NMR) studies of the TMT1-containing

  一系列侧链受限的酪氨酸衍生物 2',6'-二甲基-β-甲基酪氨酸 (TMT) 已被设计并整合到高选择性 δ 阿片类激动剂 DPDPE (Tyr-d-Pen2-Gly- Phe-d-Pen5-OH）和德尔托芬 I（DELT I，Tyr-d-Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2）。分离的 TMT 残基的分子力学计算和 DMSO 中含有 TMT1 的肽的核磁共振 (NMR) 研究表明，TMT 的四种立体异构体中的每一种都有利于侧链 χ1 扭转角的一个特定旋转异构体。因此，将四个 TMT 异构体替换为 Tyr1 使我们能够通过芳香侧链的三个交错旋转异构体、gauche (-)、反式和 gauche (+) 进行系统构象扫描，并探索受体在侧链构象的关系。
• mu-OPIOID RECEPTOR AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF IN FIELD OF MEDICINE
  申请人：Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd

  公开号：EP3686198A1

  公开（公告）日：2020-07-29

  Disclosed are a class of µ-opioid receptor agonists and a preparation method therefor and the use thereof in the field of medicine, belonging to the field of medicinal chemistry. The µ-opioid receptor agonists significantly increase the selectivity for a G protein signaling pathway, and not only can exhibit excellent pharmacodynamic effects, but also significantly improve safety.

  本发明公开了一类μ-阿片受体激动剂及其制备方法，以及其在医药领域的用途，属于药物化学领域。该μ-阿片受体激动剂显著提高了对G蛋白信号通路的选择性，不仅能表现出优异的药效学效应，还能显著提高安全性。
• Mu opioid receptor agonist analogs of the endomorphins
  申请人：The Administrators of the Tulane Educational Fund

  公开号：US10919939B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The invention relates to cyclic peptide agonists that bind to the mu (morphine) opioid receptor and their use in the treatment of acute and/or chronic pain. Embodiments of the invention are directed to cyclic analogs of endomorphin. These peptide analogs exhibit decreased tolerance relative to morphine, increased solubility compared to similar tetrapeptide analogs, while maintaining favorable or improved therapeutic ratios of analgesia to side effects.

  本发明涉及与μ（吗啡）阿片受体结合的环肽激动剂及其在治疗急性和/或慢性疼痛中的应用。本发明的实施方案涉及内吗啡的环状类似物。这些肽类似物与吗啡相比耐受性降低，与类似的四肽类似物相比溶解度增加，同时保持良好或改善了镇痛与副作用的治疗比率。
• μ-opioid receptor agonist and preparation method therefor and use thereof in field of medicine
  申请人：SHANGHAI SYNERGY PHARMACEUTICAL SCIENCES CO., LTD.

  公开号：US11072601B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  Disclosed are a class of μ-opioid receptor agonists and a preparation method therefor and the use thereof in the field of medicine, belonging to the field of medicinal chemistry. The μ-opioid receptor agonists significantly increase the selectivity for a G protein signaling pathway, and not only can exhibit excellent pharmacodynamic effects, but also significantly improve safety.

  本发明公开了一类μ-阿片受体激动剂及其制备方法和在医药领域的应用，属于药物化学领域。该类μ-阿片受体激动剂显著提高了对G蛋白信号通路的选择性，不仅能表现出优异的药效学效应，还能显著提高安全性。
• MU-OPIOID RECEPTOR AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF IN FIELD OF MEDICINE
  申请人：Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd

  公开号：EP3686198B1

  公开（公告）日：2022-12-14