5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺胺 | 209481-20-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺胺
• 中文别名: 5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[B]噻吩-2-磺酰胺
• 英文名称: 5-chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)-3-methyl-1-benzothiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: SB 271046；5-chloro-N-(4-methoxy-3-(piperazin-1-yl)phenyl)-3-methylbenzo[b]thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 209481-20-9
• 化学式: C₂₀H₂₂ClN₃O₃S₂
• mdl: MFCD05662312
• 分子量: 451.998
• InChiKey: LOCQRDBFWSXQQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241℃ (DEC.)
• 沸点：
  664.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

SB271046是一种口服生物有效的、选择性的5-HT6受体拮抗剂，其pKi为8.9，比作用于其他5-HT受体亚型的亲和力高出200倍。

体外研究

SB-271046在大鼠、猪及人类的纹状体和尾壳膜中表现出显著活性。它有效取代了[¹²⁵I]-SB-258585，其pKi分别为9.02、8.55 和8.81。该化合物竞争性地拮抗5-HT诱导的腺苷酸环化酶活性刺激，并具有较高的结合亲和力（pA₂为8.71）。在功能性腺苷酸环化酶测定中，SB-271046同样表现出良好的竞争性拮抗作用（pA₂为8.7），其抑制效果与其结合亲和力相符。此外，SB-271046对大部分人类P450酶没有显著的抑制活性。

体内研究

在大鼠最大电休克发作阈值（MEST）测试中，SB-271046在广泛剂量范围内提高癫痫发作阈值，口服最低有效剂量为0.1 mg/kg，并在给药后4小时内达到最大效果。抗惊厥活性与SB-271046的血药浓度和脑内最高浓度（EC50为0.16 μM）密切相关，且处于Cmax范围内的脑浓度分别为0.01至0.04 μM。

此外，SB-271046是一种中度脑渗透剂，在大鼠体内表现出低血液清除率（7.7 mL/min/kg）、良好的半衰期（4.8小时）和优良的口服生物利用度（>80％）。研究还发现，处理大鼠额叶皮层和背侧海马后，细胞外谷氨酸水平分别增加3倍和2倍。这表明SB-271046可作为治疗认知和记忆功能障碍的有效药物。

进一步研究表明，在给予Wistar大鼠SB-271046（20 mg/kg）30分钟后进行训练，并在6小时后发现，该处理显著逆转了由Scopolamine (0.8 mg/kg, 腹腔注射) 引起的失忆现象。此外，皮下给予大鼠额叶皮质SB-271046（10 mg/kg）可显著提高谷氨酸和天门冬氨酸的细胞外水平，并且这种作用具有Tetrodotoxin依赖性，分别达到注射前水平的375.4％和215.3％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-6-溴代己胺 、 5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺胺 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 以81%的产率得到tert-butyl 6-[4-(5-{[(5-chloro-3-methyl-1-benzothien-2-yl)sulfonyl]amino}-2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]hexylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Development of Molecular Probes for the Human 5-HT₆ Receptor

  摘要：

  In this work we report the synthesis of a set of labeled ligands targeting the human 5-HT6, receptor (h5-HT6R). Among the synthesized compounds, fluorescent probe 10 (K-i = 175 nM and Phi(f) = 0.21 and biotinylated derivative 15 (K-i = 90 nM) deserve special attention because they enable direct observation of the h5-HT6R in cells. Thus, they represent the first molecular probes for 5-HT6R visualization. These results are the starting point for introducing a variety of tags in these or other 5-HT6R ligand scaffolds aimed at the development of optimized probes with tailored profiles in terms of fluorescence, affinity, or selectivity.

  DOI：

  10.1021/jm1007177
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-{[(5-chloro-3-methyl-1-benzothien-2-yl)sulfonyl]amino}-2-methoxyphenyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以14.5 mg的产率得到5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺胺
  参考文献：
  名称：

  通过胺化从茴香胺衍生的醌亚胺缩酮实际获得间位取代的苯胺：抗精神病药物的有效合成

  摘要：

  Brønsted 酸催化芳基胺与脂肪族胺、杂环胺和芳香胺的间位胺化反应基于一锅法进行了报道。该策略基于直接 C−N 键形成，用于间位取代苯胺的实际合成，从而逆转了传统的位点选择性。显示了抗精神病药，特别是抗精神分裂症药物的简明有效的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202301166

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED-1-H-QUINAZOLINE-2,4-DIONE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：Seong Churlmin

  公开号：US20090203708A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Disclosed herein are novel substituted-1H-quinazoline-2,4-dione derivatives, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition containing the same. The novel substituted-1H-quinazoline-2,4-dione derivatives are excellent in binding affinity and selectivity for 5-HT6 receptors over other receptors, inhibit serotonin(5-HT)-stimulated cAMP accumulation, and disrupt apomorphine(2 mg/kg, i.p.)-induced hyperactivity in rats. Thanks to these effects, the derivatives are useful in the treatment of 5-HT6 receptor-related central nervous system diseases.

  本文披露了一种新型的取代-1H-喹唑啉-2,4-二酮衍生物，其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物。这种新型的取代-1H-喹唑啉-2,4-二酮衍生物在与其他受体相比对5-HT6受体的结合亲和力和选择性方面表现出色，抑制5-羟色胺（5-HT）刺激的cAMP积累，并破坏大鼠中阿波莫啡（2 mg/kg，i.p.）诱导的过度活动。由于这些效果，这些衍生物在治疗与5-HT6受体相关的中枢神经系统疾病中非常有用。
• [EN] ARYL INDOLYL SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS 5-HT6 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLINDOLYLSULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DE 5-HT6
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2010032257A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to novel aryl indolyl sulfonamide compounds of the formula (I), their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates described herein and pharmaceutically acceptable compositions containing them, and to their use in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prevention of diseases related to serotonin S-HT6 receptor.

  本发明涉及新型芳基吲哚磺酰胺化合物的公式(I)，其互变异构体，其立体异构体，其多晶形态，本文所述的药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂化合物以及含有它们的药学上可接受的组合物，并且涉及它们在制造一种用于治疗和/或预防与5-羟色胺S-HT6受体相关疾病的药物中的用途。
• Aryl Indolyl Sulfonamide Compounds and Their Use as 5-HT6 Ligands
  申请人：Nirogi Ramakrishna

  公开号：US20110281849A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to novel aryl indolyl sulfonamide compounds of the formula (I), their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates described herein and pharmaceutically acceptable compositions containing them.

  本发明涉及新颖的芳基吲哚磺酰胺化合物（I）的结构式，它们的互变异构体、立体异构体、多晶形态、本文所述的药用可接受盐、药用可接受溶剂化合物以及含有它们的药用可接受组合物。
• [EN] ARYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ ARYLIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA PROTÉINE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098488A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a triazolyl group or the like which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表可能被取代的三唑基团或类似物，环B代表可能被取代的苯基团或类似物，X1代表单键或类似物，R1和R2分别代表C1-6烷基或类似物，m代表0到3的整数，n代表0到2的整数，对于由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。