ethyl 4-<(oxiranylmethoxy)methyl>benzoate | 108836-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-<(oxiranylmethoxy)methyl>benzoate
• 英文别名: 2,3-Epoxy-1-[4-(ethoxycarbonyl)-benzyloxy]-propane；Ethyl 4-(oxiran-2-ylmethoxymethyl)benzoate
• CAS: 108836-42-6
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: VNXDQTXTHHGWTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<(oxiranylmethoxy)methyl>benzoate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 ethyl 4-[2-(4-ethyloxycarbonylbenzyloxy)-1-(1H-1-imidazolylmethyl)ethoxymethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑的血栓烷合酶抑制剂系列的构效关系。

  摘要：

  制备了4-[[2-（1H-咪唑-1-基）-1-[[（4-甲氧基苯基）甲氧基]甲基]乙氧基]甲基]苯甲酸的类似物（5m），并作为血栓烷合酶抑制剂进行了评估。一系列5m的酯显示亲脂性与完整血小板中TxB2生成的抑制之间呈抛物线关系，其活性高达达唑西本的50倍。然而，在给药于兔子时，乙酯5d的作用时间很短，这是由于其快速的新陈代谢和通过脱酯作用和β-葡糖醛酸糖化作用的排泄作用。用其他潜在的药效基团取代羧酸酯基团的尝试未成功。

  DOI：

  10.1021/jm00392a011
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯甲酸乙酯 、 环氧溴丙烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 ethyl 4-<(oxiranylmethoxy)methyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑的血栓烷合酶抑制剂系列的构效关系。

  摘要：

  制备了4-[[2-（1H-咪唑-1-基）-1-[[（4-甲氧基苯基）甲氧基]甲基]乙氧基]甲基]苯甲酸的类似物（5m），并作为血栓烷合酶抑制剂进行了评估。一系列5m的酯显示亲脂性与完整血小板中TxB2生成的抑制之间呈抛物线关系，其活性高达达唑西本的50倍。然而，在给药于兔子时，乙酯5d的作用时间很短，这是由于其快速的新陈代谢和通过脱酯作用和β-葡糖醛酸糖化作用的排泄作用。用其他潜在的药效基团取代羧酸酯基团的尝试未成功。

  DOI：

  10.1021/jm00392a011

文献信息

• Mono-N-substituierte 1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0485045A2

  公开（公告）日：1992-05-13

  Tetraazacyclododecan-Verbindungen der allgemeinen Formel worin E für einen Rest -CH(R1)-C02Y mit Y in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms und/oder eines Metallionenäquivalents eines Elements der Ordnungszahlen 21-29, 31, 32, 37-39, 42-44, 47, 49 oder 57-83 und R1 in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer gegebenenfalls mit 1 bis 6 Hydroxygruppen substituierten verzweigten oder unverzweigten C1-C30-Alkyl-, C6-C10-Aryl- oder C7-C30-Aralkylgruppe, Q für einen Rest -CH(R')-CH(OH)R mit R in der Bedeutung eines 1 bis 10 Sauerstoffatome enthaltenden und gegebenenfalls durch 1 bis 6 Hydroxy- oder OCOR2-Gruppen mit R2 in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder eines verzweigten oder unverzweigten C1-C30-Alkyl-, C6-C10-Aryl- oder C7-C30-Aralkylrestes substituierten verzweigten oder unverzweigten C1-C30-Alkyl- oder C7-C30-Aralkylrestes, der gegebenenfalls 1 bis 2 -OCO-Gruppen, 1 bis 2 Cyclohexan- und/oder Cyclohexylenreste (die ihrerseits durch 1 bis 3 (CH2)kCOOR2-Gruppen mit k in der Bedeutung der Ziffern 0 bis 10 substituiert sein können), gegebenenfalls 1 bis 5 C1-C7-Alkoxy-, C6-C10-Aryloxy- oder C7-C10-Aralkoxygruppen, gegebenenfalls einen Rest -NR2-COR3 oder -CONR2R3, wobei R3 die fur R2 angegbene Bedeutung hat, und/oder 1 bis 2 C02R2-Reste enthält und deren gegebenenfalls in der Kette enthaltenen Arylreste durch 1 bis 3, gegebenenfalls 1 bis 5 Sauerstoffatome, 1 bis 3 Hydroxyreste, 1 bis 5 C1-C7-Alkoxygruppen und/oder 1 bis 3 (CH2)kCOOR2-Gruppen enthaltende verzweigte oder unverzweigte Cl-C30-Alkyl-, C6-C10-Aryl- oder C7-C30-Aralkylreste, 1 bis 3 F-, Cl-, Br-, OH-, N02-, NH2-, NCS-, CO2R2, NHCOCH2CI-, NHCOCH2Br-, NHCOCH2R2-, CON3-Reste substituiert sein können, und R' in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder von R, wobei, wenn R' für ein Wasserstoffatom steht, im Falle einer 2-Oxa-C1-C30-Alkylkette diese - zusätzlich zu einer gegebenenfalls vorhandenen endständigen Methoxy- oder Ethoxygruppe - durch mindestens eine der oben angegebenen Reste substituiert sein muß, oder für ein über eine Bis(ß-hydroxy)-alkylenkette gebundenes zweites Tetraazacyclododecan-Molekül mit K in der Bedeutung einer 1 bis 6 Sauerstoffatome, gegebenenfalls 1 bis 2 Benzyloxy-, Phenylen-, Phenylenoxy- und/oder Phenylendioxygruppen enthaltenen, gegebenenfalls durch 1 bis 6 Hydroxy-, 1 bis 6 Hydroxy-C1-C6-alkyl- und/oder 1 bis 8 C1-C7-Alkoxy- oder Aralkoxygruppen substituierten C1-C16-Alkylenkette stehen sowie deren Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen, Aminosäuren oder Aminosäureamiden sind wertvolle pharmazeutische Mittel.

  通式为四氮杂环十二烷的化合物 其中 E 是基团 -CH(R1)-C02Y，其中 Y 是氢原子和/或原子序数为 21-29、31、32、37-39、42-44、47、49 或 57-83 的元素的金属离子当量，R1 是氢原子、可被 1-6 个羟基取代的支链或未支链 C1-C30 烷基、C6-C10 芳基或 C7-C30 芳基、 Q 代表基团-CH(R')-CH(OH)R 其中 R 是含有 1 至 10 个氧原子并可选择被 1 至 6 个羟基或 OCOR2 基团取代的基团 其中 R2 是氢原子或 C1-C30 烷基、C6-C10 芳基或 C7-C30 芳基的支链或未支链基团 取代的支链或未支链 C1-C30 烷基或 C7-C30 芳基、 其中可选择包含 1 至 2 个 -OCO 基团、1 至 2 个环己烷基和/或环己烷基（可依次被 1 至 3 个 (CH2)kCOOR2 基团取代，其中 k 的含义为 0 至 10）、可选择包含 1 至 5 个 C1-C7- 烷氧基、C6-C10-芳氧基或 C7-C10-aralkoxy 基团、可选择包含一个基团 -NR2-COR3 或 -CONR2R3，其中 R3 的含义与 R2、和/或 1 至 2 个 C02R2 自由基及其芳基，可选择包含在链中的 1 至 3 个（可选择 1 至 5 个）氧原子、1 至 3 个羟基、1 至 5 个 C1-C7 烷氧基基团和/或 1 至 3 个含有支链或未支链 Cl-C30 烷基、C6-C10 芳基或 C7-C30 芳烷基的 (CH2)kCOOR2 基团，1 至 3 个 F-、Cl-、Br-、OH-、N02-、NH2-、NCS-、CO2R2、NHCOCH2CI-、NHCOCH2Br-、NHCOCH2R2-、CON3- 基团，以及 R'是氢原子或 R，其中，如果 R'是氢原子，在 2-氧杂-C1-C30-烷基链的情况下，除了任选存在的末端甲氧基或乙氧基外，还必须被上述至少一种基团取代，或者是被双（ß-羟基）-亚烷基链取代的氢原子，或者是被上述至少一种基团取代的氢原子。 通过双(ß-羟基)-亚烷基链键合，K 的含义是含有 1 至 6 个氧原子的 C1-C16- 烷基链，可选 1 至 2 个苄氧基、亚苯基、亚苯基氧基和/或亚苯基二氧基基团，可选被 1 至 6 个羟基、1 至 6 个羟基-C1-C6-烷基和/或 1 至 8 个 C1-C7- 烷氧基或芳族氧基基团取代。 以及它们与无机碱和/或有机碱的盐类、氨基酸或氨基酸酰胺都是有价值的药剂。
• MANLEY, PAUL W.;ALLANSON, NIGEL M.;BOOTH, ROBERT F. G.;BUCKLE, PHILIP E.;+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1588-1595
  作者：MANLEY, PAUL W.、ALLANSON, NIGEL M.、BOOTH, ROBERT F. G.、BUCKLE, PHILIP E.、+

  DOI：——

  日期：——
• US5277895A
  申请人：——

  公开号：US5277895A

  公开（公告）日：1994-01-11
• Structure-activity relationships in an imidazole-based series of thromboxane synthase inhibitors
  作者：Paul W. Manley、Nigel M. Allanson、Robert F. G. Booth、Philip E. Buckle、Edward J. Kuzniar、Nagin Lad、Steve M. F. Lai、David O. Lunt、David P. Tuffin

  DOI：10.1021/jm00392a011

  日期：1987.9

  4-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-1-[[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl] ethoxy]methyl]benzoic acid (5m) were prepared and evaluated as thromboxane synthase inhibitors. A series of esters of 5m showed a parabolic relationship between lipophilicity and inhibition of TxB2 generation in intact platelets, with activities up to 50 times greater than that of dazoxiben. However, on administration to rabbits the ethyl ester 5d had a

  制备了4-[[2-（1H-咪唑-1-基）-1-[[（4-甲氧基苯基）甲氧基]甲基]乙氧基]甲基]苯甲酸的类似物（5m），并作为血栓烷合酶抑制剂进行了评估。一系列5m的酯显示亲脂性与完整血小板中TxB2生成的抑制之间呈抛物线关系，其活性高达达唑西本的50倍。然而，在给药于兔子时，乙酯5d的作用时间很短，这是由于其快速的新陈代谢和通过脱酯作用和β-葡糖醛酸糖化作用的排泄作用。用其他潜在的药效基团取代羧酸酯基团的尝试未成功。