3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl 3-methylene-1-methylcyclopentane-carboxamide | 400770-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl 3-methylene-1-methylcyclopentane-carboxamide
• 英文别名: N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-methyl-3-methylidenecyclopentane-1-carboxamide
• CAS: 400770-59-4
• 化学式: C₁₇H₁₇F₆NO
• 分子量: 365.318
• InChiKey: IUOSIXJKFSWPMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl 3-methylene-1-methylcyclopentane-carboxamide 在 4 A molecular sieve 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (1S,3R)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-methyl-3-[(1R,3'R)-3'-methylspiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-yl]cyclopentane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现3-哌啶基-1-环戊烷羧酰胺是一种新型的高效CC趋化因子受体2拮抗剂支架。

  摘要：

  将环限制引入线性氨基丁酰胺CC趋化因子受体2（CCR2）拮抗剂前导物（2）导致发现了具有增强的hCCR2受体结合和拮抗剂活性的1,3-二取代环戊烷支架。（1S，3R）-N- [3，5-双（三氟甲基）苄基] -1-甲基-3-[（1R，3'R）-甲基-1'H-螺[茚-1,4'-哌啶] -1'-基]环戊烷甲酰胺（16）对hCCR2的IC50为1.3 nM（结合）和0.45 nM（功能趋化性）。它还显示出对小鼠CCR2受体的活性，IC50为130 nM。化合物16对其他趋化因子受体具有选择性，包​​括CCR5（约500倍）。

  DOI：

  10.1021/jm070166b
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-methylene-1-methylcyclopentanecarboxylate 在 lithium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl 3-methylene-1-methylcyclopentane-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现3-哌啶基-1-环戊烷羧酰胺是一种新型的高效CC趋化因子受体2拮抗剂支架。

  摘要：

  将环限制引入线性氨基丁酰胺CC趋化因子受体2（CCR2）拮抗剂前导物（2）导致发现了具有增强的hCCR2受体结合和拮抗剂活性的1,3-二取代环戊烷支架。（1S，3R）-N- [3，5-双（三氟甲基）苄基] -1-甲基-3-[（1R，3'R）-甲基-1'H-螺[茚-1,4'-哌啶] -1'-基]环戊烷甲酰胺（16）对hCCR2的IC50为1.3 nM（结合）和0.45 nM（功能趋化性）。它还显示出对小鼠CCR2受体的活性，IC50为130 nM。化合物16对其他趋化因子受体具有选择性，包​​括CCR5（约500倍）。

  DOI：

  10.1021/jm070166b

文献信息

• Cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20020049222A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention is directed to compounds of the formula I: 1 (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and X are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

  本发明涉及具有以下式I:1的化合物（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和X如本文中所定义），其可用作化学趋化因子受体活性的调节剂。特别是，这些化合物可用作化学趋化因子受体CCR-2的调节剂。
• 3-Amino-1-alkyl-cyclopentane carboxamides as small molecule antagonists of the human and murine CC chemokine receptor 2
  作者：Gabor Butora、Richard Jiao、William H. Parsons、Pasquale P. Vicario、Hong Jin、Julia M. Ayala、Margaret A. Cascieri、Lihu Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.053

  日期：2007.7

  series of low molecular weight antagonists of both the human and murine CC chemokine receptor 2, containing a 1-alkyl-3-(3-methyl-4-spiroindenylpiperidine)-substituted cyclopentanecarboxamide, is described. A SAR study of the C(1) substituent revealed that short, branched alkyl groups such as isopropyl, isobutyl, or cyclopropyl are optimal for both human and murine CCR2 binding activity.

  描述了一系列人和鼠CC趋化因子受体2的一系列低分子量拮抗剂，其包含1-烷基-3-（3-甲基-4-螺茚基哌啶）-取代的环戊烷羧酰胺。对C（1）取代基的SAR研究表明，短支链烷基（如异丙基，异丁基或环丙基）对于人和鼠CCR2的结合活性均是最佳的。
• EP1318811A4
  申请人：——

  公开号：EP1318811A4

  公开（公告）日：2004-07-14
• CYCLOPENTYL MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1318811A1

  公开（公告）日：2003-06-18
• US6545023B2
  申请人：——

  公开号：US6545023B2

  公开（公告）日：2003-04-08