(+)-9-[[(2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′,4′-methyl-(1,3,5,2,4)trioxadisilocine]-5′-methylcyclopentene-6′-yl]-6-N,N-diboc-adenine | 1591790-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (+)-9-[[(2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′,4′-methyl-(1,3,5,2,4)trioxadisilocine]-5′-methylcyclopentene-6′-yl]-6-N,N-diboc-adenine
• 英文别名: (+)-9-[(2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′,4′-methyl[1,3,5,2,4]trioxadisilocine-5′-methylcyclopentene-6′-yl]-6-N,N-dibocadenine
• CAS: 1591790-13-4
• 化学式: C₃₄H₅₆FN₅O₇Si₂
• 分子量: 722.017
• InChiKey: ZHMULBQXQJNVOX-ZRRKCSAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.35
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  127.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-(6aS,6bR,7aR,8R,8aR)-8-fluoro-2,2,4,4-tetraisopropylhexahydrooxireno[2′,3′:3,4]cyclopenta[1,2-f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocine 在 正丁基锂 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (+)-9-[[(2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′,4′-methyl-(1,3,5,2,4)trioxadisilocine]-5′-methylcyclopentene-6′-yl]-6-N,N-diboc-adenine
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v

文献信息

• Efficient and stereoselective synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA)
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US09334273B1

  公开（公告）日：2016-05-10

  The invention provides a new convergent approach for the synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA) from a readily available starting material (Vince lactam) in fourteen steps. An efficient and practical methodology for stereospecific preparation of a versatile carbocyclic key intermediate, D-2′-fluoro-6′-methylene cyclopentanol by diazotization, elimination, stereoselective epoxidation, fluorination and oxidative reduction of the Vince lactam in twelve steps is also provided.

  这项发明提供了一种新的汇聚方法，用于从易得的起始物（Vince内酯）经过十四个步骤合成2'-氟-6'-亚甲基-碳环腺苷（FMCA）。同时还提供了一种高效实用的方法，通过十二个步骤的重氮化、消除、立体选择性环氧化、氟化和氧化还原，对Vince内酯进行立体特异性制备多功能碳环键中间体D-2'-氟-6'-亚甲基环戊醇。