brostallicin-GSH | 405066-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: brostallicin-GSH
• 英文别名: (2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-[2-bromo-3-[[5-[[5-[[5-[[5-[2-(diaminomethylideneamino)ethylcarbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]amino]-3-oxopropyl]sulfanyl-1-(carboxymethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 405066-75-3
• 化学式: C₄₀H₅₂BrN₁₅O₁₁S
• 分子量: 1030.92
• InChiKey: RMLABMNJFBPRJW-WIXBZOCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.9
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  414
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

谷胱甘肽-brostallicin是已知的brostallicin的人类代谢物。

Glutathionyl-brostallicin is a known human metabolite of brostallicin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl) amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 乙二胺四乙酸 、 recombinant human glutathione transferase M₂-2 作用下， 生成 brostallicin-GSH
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽转移酶在Brostallicin激活机制中的作用

  摘要：

  Brostallicin是一种新颖且独特的谷胱甘肽转移酶激活的前药，具有有希望的抗癌活性，目前处于I和II期临床评估中。在这项工作中，我们表明，与表现出低GST水平的亲本细胞系相比，在用人GST-π或GST-μ转染的人乳腺癌MCF-7细胞系中，柔肠霉素的细胞毒性活性显着增强。此外，我们详细描述了在存在于肿瘤细胞中的主要GST同工酶GSTP1-1和GSTM2-2的存在下，柔和霉素与GSH的相互作用。此处报道的实验表明，brostallicin与K d可逆地结合到两种同工酶上值在微摩尔范围内（对GSTM2-2的亲和力更高）。通过HPLC-MS技术和新的荧光分析法均获得了GSTP1-1和GSTM2-2同工酶均能催化GSH与Brostallicin的迈克尔加成反应的直接证据。我们还看到了中间反应性物质的快速形成，该反应性物质慢慢转化为最终产物。该中间体被确定为GSH-brostallicin加合物

  DOI：

  10.1021/bi901689s