硫胺噻唑酮焦磷酸酯 | 59733-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机含氧阴离子化合物
• 中文名称: 硫胺噻唑酮焦磷酸酯
• 中文别名: 2-[3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-4-甲基-2-氧代-1,3-噻唑-5-基]乙基焦磷酸酯
• 英文名称: thiamin thiazolone diphosphate
• 英文别名: oxothiamin diphosphate；2-{3-[(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-YL)methyl]-4-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-thiazol-5-YL}ethyl trihydrogen diphosphate；2-[3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-thiazol-5-yl]ethyl phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 59733-97-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₈P₂S
• 分子量: 440.31
• InChiKey: ZGJUYGIRPQSCFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶l)甲基]-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑-2(3h)-酮、 在 mouse thiamin diphosphokinase 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到硫胺噻唑酮焦磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种交叉王国的Nudix酶，可防止硫胺素代谢受到损害。

  摘要：

  在真菌和植物硫胺生物合成中，指定硫胺素单磷酸磷酸酶和腺苷酸化的噻唑二磷酸酶步骤的基因，以及在硫胺素代谢中ThDP（硫胺素二磷酸）水解的基因，都还不清楚。在粟酒裂殖酵母中，与Tnr3（硫胺素二磷酸激酶）融合的独特Nudix域被评估为这些功能的候选者。比较基因组分析预测其在硫胺素代谢中的作用，而不是在生物合成中的作用，因为此Nudix结构域的独立同源物不仅存在于真菌和植物中，而且还存在于变形杆菌中（其硫胺素的生物合成途径没有腺苷酸化的噻唑或硫胺素一磷酸水解步骤）和动物（不会产生硫胺素）。支持这一预测的是重组Tnr3及其酿酒酵母，拟南芥和玉米Nudix同源物缺乏硫胺素单磷酸磷酸酶活性，但对ThDP具有活性，对有毒硫胺素降解产物氧-和氧-硫胺素的二磷酸酯的活性高达60倍。删除酿酒酵母Nudix基因（YJR142W）降低了抗氧化性硫胺素，过表达它提高了抗性，并表达其植物或细菌对应物恢复了对YJR14

  DOI：

  10.1042/bj20130516

文献信息

• Non-charged thiamine analogs as inhibitors of enzyme transketolase
  作者：Allen A. Thomas、J. De Meese、Y. Le Huerou、Steven A. Boyd、Todd T. Romoff、Steven S. Gonzales、Indrani Gunawardana、Tomas Kaplan、Francis Sullivan、Kevin Condroski、Joseph P. Lyssikatos、Thomas D. Aicher、Josh Ballard、Bryan Bernat、Walter DeWolf、May Han、Christine Lemieux、Darin Smith、Solly Weiler、S. Kirk Wright、Guy Vigers、Barb Brandhuber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.098

  日期：2008.1

  Inhibition of the thiamine-utilizing enzyme transketolase (TK) has been linked with diminished tumor cell proliferation. Most thiamine antagonists have a permanent positive charge on the B-ring, and it has been suggested that this charge is required for diphosphorylation by thiamine pyrophosphokinase (TPPK) and binding to TK. We sought to make neutral thiazolium replacements that would be substrates for TPPK, while not necessarily needing thiamine transporters (ThTr1 and ThTr2) for cell penetration. The synthesis, SAR, and structure-based rationale for highly potent non-thiazolium TK antagonists are presented. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A cross-kingdom Nudix enzyme that pre-empts damage in thiamin metabolism
  作者：Aymeric Goyer、Ghulam Hasnain、Océane Frelin、Maria A. Ralat、Jesse F. Gregory、Andrew D. Hanson

  DOI：10.1042/bj20130516

  日期：2013.9.15

  Genes specifying the thiamin monophosphate phosphatase and adenylated thiazole diphosphatase steps in fungal and plant thiamin biosynthesis remain unknown, as do genes for ThDP (thiamin diphosphate) hydrolysis in thiamin metabolism. A distinctive Nudix domain fused to Tnr3 (thiamin diphosphokinase) in Schizosaccharomyces pombe was evaluated as a candidate for these functions. Comparative genomic analysis

  在真菌和植物硫胺生物合成中，指定硫胺素单磷酸磷酸酶和腺苷酸化的噻唑二磷酸酶步骤的基因，以及在硫胺素代谢中ThDP（硫胺素二磷酸）水解的基因，都还不清楚。在粟酒裂殖酵母中，与Tnr3（硫胺素二磷酸激酶）融合的独特Nudix域被评估为这些功能的候选者。比较基因组分析预测其在硫胺素代谢中的作用，而不是在生物合成中的作用，因为此Nudix结构域的独立同源物不仅存在于真菌和植物中，而且还存在于变形杆菌中（其硫胺素的生物合成途径没有腺苷酸化的噻唑或硫胺素一磷酸水解步骤）和动物（不会产生硫胺素）。支持这一预测的是重组Tnr3及其酿酒酵母，拟南芥和玉米Nudix同源物缺乏硫胺素单磷酸磷酸酶活性，但对ThDP具有活性，对有毒硫胺素降解产物氧-和氧-硫胺素的二磷酸酯的活性高达60倍。删除酿酒酵母Nudix基因（YJR142W）降低了抗氧化性硫胺素，过表达它提高了抗性，并表达其植物或细菌对应物恢复了对YJR14