ethyl (S)-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate | 341987-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3S)-7-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 341987-88-0
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 406.481
• InChiKey: XMQAOIXGBPDBAA-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate 、 己酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以84%的产率得到ethyl (S)-2-hexanoyl-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-酰基-四氢异喹啉-3-羧酸：具有三重作用的先导化合物，过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ激动剂和蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性。

  摘要：

  合成2-酰基-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物并进行生物学评估。（S）-2-（2,4-己二烯酰基）-7- [2-（5-甲基-2-苯基恶唑-4-基）乙氧基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（ 14）显示了过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和PPARα激动剂活性以及蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制活性。PPARγ激动剂活性为14，与罗格列酮相当，PTP-1B抑制活性比PTP-1B抑制剂ertiprotafib弱约10倍。化合物14在大鼠中表现出较高的口服吸收，在KK-A（y）小鼠中表现出有效的降血糖作用。总之，对于具有三重作用的新型抗糖尿病药物，14将是优秀的先导化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.876
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-2-tert-butoxycarbonyl-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)-ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 甲酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 ethyl (S)-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of (S)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: A Novel Series of PPAR.GAMMA. Agonists

  摘要：

  合成了一系列新型 1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并对其进行了生物评估。(研究发现，(S)-2-苄基-7-[2-(5-甲基-2-苯基恶唑-4-基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（10，KY-021）是一种新型过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）γ 激动剂，对人类 PPARγ 具有强效活性（EC50=11.8 nM）。雄性 KK-Ay 小鼠在 3 mg/kg/d 的剂量下服用 KY-021 7 天，血浆葡萄糖和甘油三酯水平会降低。KY-021 还能降低雄性 Zucker 脂肪大鼠的血浆甘油三酯水平（0.3-3 mg/kg/d，持续 6 d），并能改善雄性 Zucker 脂肪大鼠的口服葡萄糖耐量（1 和 3 mg/kg/d，持续 7 d）。雄性 ICR 小鼠和雄性 SD 大鼠口服 10 mg/kg KY-021 后的最大血浆浓度分别为 6.6 μg/ml 和 2.1 μg/ml。以 30 毫克/千克/天的剂量连续口服 KY-021 10 周，雄性 SD 大鼠的毒性很小。这些结果表明，KY-021 作为一种高效、安全的糖尿病药物具有巨大的潜力。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.335