tert-butyl 3,3-difluoro-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 173315-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 3,3-difluoro-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 173315-18-9
• 化学式: C₁₀H₁₇F₂NO₃
• 分子量: 237.247
• InChiKey: ZIWFPQFSCQNIFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3,3-difluoro-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 7,7-difluoro-N-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrimido[5,4-b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED MORPHOLINOPYRIMIDINES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MORPHOLINO-PYRIMIDINES FUSIONNÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及融合吗啉吡嘧啶，包括有效量融合吗啉吡嘧啶的药物组合物，以及在治疗神经退行性疾病中使用融合吗啉吡嘧啶的方法，包括向需要的受试者施用有效量的融合吗啉吡嘧啶。

  公开号：

  WO2015109109A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔-丁基2-甲基3-氧亚基吡咯烷-1,2-二甲酸基酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 3,3-difluoro-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  笼型环丙烯用于控制生物正交反应

  摘要：

  已经设计并优化了生物正交连接，以提供新的实验途径来理解生物系统。通常，这些优化集中在提高反应速率和与生物学以及生物正交反应库的其他成员的正交性上。较少探索的是允许在空间和时间上控制生物正交反应性的反应。在这里，我们描述了一种能够实现环丙烯-四嗪连接的模块化控制的策略。我们开发了3- N-取代的螺环丙烯，设计用于当庞大的N-保护基在空间上阻止四嗪的反应时不与1,2,4,5-四嗪发生反应，一旦除去基团则具有反应性。我们描述了3- N的合成带有附加吸电子基团的螺环丙烯，可提高稳定性。用庞大的可光裂解的笼罩基团修饰环丙烯3- N可有效抑制其与四嗪的反应，而笼中的环丙烯对与生物亲核试剂的反应具有抗性。如所期望的，在除去轻不稳定基团后，3- N环丙烯与四嗪反应以在溶液中和在四嗪修饰的蛋白质上形成预期的连接产物。这种反应性笼统策略利用了流行的氨基甲酸酯保护基团链接，可使用多种笼统基团为特定应用量身定制反应的激活方式。

  DOI：

  10.1039/c8ob01076e

文献信息

• FUSED MORPHOLINOPYRIMIDINES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：FORUM Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20170044182A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present disclosure relates to Fused Morpholinopyrimidines, pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Fused Morpholinopyrimidine and methods for using a Fused Morpholinopyrimidine in the treatment of a neurodegenerative disease, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a Fused Morpholinopyrimidine.

  本公开涉及融合吗啉吡嘧啶类化合物，包括有效量的融合吗啉吡嘧啶类化合物的药物组合物，以及在治疗神经退行性疾病中使用融合吗啉吡嘧啶类化合物的方法，包括向需要的受试者施用有效量的融合吗啉吡嘧啶类化合物。
• Synthesis and Biological Activity of Folic Acid and Methotrexate Analogues Containing <scp>l</scp>-<i>threo</i>-(2<i>S,</i>4<i>S</i>)-4-Fluoroglutamic Acid and <scp>dl</scp>-3,3-Difluoroglutamic Acid
  作者：Barry P. Hart、William H. Haile、Nicholas J. Licato、Wanda E. Bolanowska、John J. McGuire、James K. Coward

  DOI：10.1021/jm950515e

  日期：1996.1.1

  L-threo-gamma-fluorofolic acid (3t) are reported. Compounds 1t and 3t have no substrate activity with folylpoly-gamma-glutamate synthetase isolated from CCRF-CEM human leukemia cells, and compound 1t inhibits human dihydrofolate reductase at similar levels as methotrexate. The synthesis of DL-3,3-difluoroglutamic acid (6) and its incorporation into DL-beta,beta-difluorofolic acid (4) are also reported

  报道了L-苏-γ-氟甲蝶呤（1t）和L-苏-γ-氟叶酸（3t）的立体有择合成。化合物1t和3t对从CCRF-CEM人白血病细胞中分离的叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶没有底物活性，化合物1t在与甲氨蝶呤相似的水平上抑制人二氢叶酸还原酶。还报道了DL-3，3-二氟谷氨酸的合成（6）及其掺入DL-β，β-二氟叶酸（4）。与叶酸相比，化合物4作为人CCRF-CEM叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶的底物更好（V / K =约高7倍）。因此，用4-氟谷氨酸和3，3-二氟谷氨酸代替甲氨蝶呤和叶酸的谷氨酸部分导致叶酸和抗叶酸具有改变的多谷氨酰化活性。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINESTERASE RECEPTOR ALPHA 6 MODULATOR<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉS SERVANT DE MODULATEUR ALPHA 6 DU RÉCEPTEUR DE L'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE NICOTINIQUE
  申请人：CEREVANCE INC

  公开号：WO2022053823A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof wherein m, R1, R2, R3, L and X are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy particularly for use in treating disorders associated with nicotinic acetylcholine receptor α6 (nAChRα6) activity.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中m、R1、R2、R3、L和X如规范中所定义，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的使用，特别是用于治疗与尼古丁乙酰胆碱受体α6（nAChRα6）活性相关的疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULAR CONTROL OF BIOORTHOGONAL LIGATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE CONTRÔLE MODULAIRE D'UNE LIGATURE BIO-ORTHOGONALE
  申请人：UNIV NEW YORK STATE RES FOUND

  公开号：WO2020113077A9

  公开（公告）日：2020-08-13
• The synthesis of DL-3,3-Difluoroglutamic acid from a 3-oxoprolinol derivative
  作者：Barry P. Hart、James K. Coward

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74045-7

  日期：1993.7

  DL-3,3-Difluoroglutamic acid was synthesized from a masked 3-hydroxyprolinol, 6-hydroxy-l-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-2-one, in eight steps. The described synthetic route expands the utility of fluoroproline derivatives as precursors of fluoroglutamic acids.