6-Hydroxy-3-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]-2-phenyl-benzofuran-5-carboxylic acid | 1404435-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 6-Hydroxy-3-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]-2-phenyl-benzofuran-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-hydroxy-3-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]-2-phenyl-1-benzofuran-5-carboxylic acid
• CAS: 1404435-74-0
• 化学式: C₂₉H₂₂O₅
• 分子量: 450.491
• InChiKey: NPVWJWIWAAMACP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-Hydroxy-3-[2-(4-phenoxyphenyl)ethynyl]-2-phenyl-benzofuran-5-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-Hydroxy-3-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]-2-phenyl-benzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  从 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸支架中发现和评价分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 的新型抑制剂

  摘要：

  结核分枝杆菌( Mtb ) 蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是病原体分泌的毒力因子，通过靶向宿主细胞免疫反应介导巨噬细胞中的分枝杆菌存活。因此，mPTPB 代表了对抗结核病 (TB) 感染的一个令人兴奋的新目标。我们描述了一种以药物化学为导向的方法，该方法将苯并呋喃水杨酸支架转化为一种高效的 (IC 50= 38 nM）和选择性 mPTPB 抑制剂（针对大量 PTP 的 >50 倍）。重要的是，该抑制剂能够逆转由细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并恢复巨噬细胞分泌 IL-6 的全部能力，并在干扰素-γ 刺激下发生细胞凋亡，验证了 mPTPB 的化学抑制可能是在治疗上可用于新型结核病治疗。该研究进一步表明，双环水杨酸药效团可用于提供具有高效力、选择性和细胞功效的 PTP 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301781p

文献信息

• Discovery and Evaluation of Novel Inhibitors of Mycobacterium Protein Tyrosine Phosphatase B from the 6-Hydroxy-benzofuran-5-carboxylic Acid Scaffold
  作者：Yantao He、Jie Xu、Zhi-Hong Yu、Andrea M. Gunawan、Li Wu、Lina Wang、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm301781p

  日期：2013.2.14

  B (mPTPB) is a virulence factor secreted by the pathogen and mediates mycobacterial survival in macrophages by targeting host cell immune responses. Consequently, mPTPB represents an exciting new target to combat tuberculosis (TB) infection. We describe a medicinal chemistry oriented approach that transforms a benzofuran salicylic acid scaffold into a highly potent (IC50 = 38 nM) and selective mPTPB

  结核分枝杆菌( Mtb ) 蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是病原体分泌的毒力因子，通过靶向宿主细胞免疫反应介导巨噬细胞中的分枝杆菌存活。因此，mPTPB 代表了对抗结核病 (TB) 感染的一个令人兴奋的新目标。我们描述了一种以药物化学为导向的方法，该方法将苯并呋喃水杨酸支架转化为一种高效的 (IC 50= 38 nM）和选择性 mPTPB 抑制剂（针对大量 PTP 的 >50 倍）。重要的是，该抑制剂能够逆转由细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并恢复巨噬细胞分泌 IL-6 的全部能力，并在干扰素-γ 刺激下发生细胞凋亡，验证了 mPTPB 的化学抑制可能是在治疗上可用于新型结核病治疗。该研究进一步表明，双环水杨酸药效团可用于提供具有高效力、选择性和细胞功效的 PTP 抑制剂。