6,6-difluoro-1,4-bis(toluene-4-sulfonyl)-[1,4]diazepane | 529509-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6,6-difluoro-1,4-bis(toluene-4-sulfonyl)-[1,4]diazepane
• 英文别名: 6,6-difluoro-1,4-bis[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1,4-diazepane；6,6-Difluoro-1,4-ditosylhexahydro-1H-1,4-diazepine；6,6-difluoro-1,4-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,4-diazepane
• CAS: 529509-59-9
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂N₂O₄S₂
• 分子量: 444.523
• InChiKey: DWJQDZZPINERFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-difluoro-1,4-bis(toluene-4-sulfonyl)-[1,4]diazepane 在 (polystyrylmethyl)trimethylammonium bicarbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到6,6-二氟-1,4-二氮杂环庚烷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6,6-Difluorohomopiperazines via Microwave-Assisted Detosylation­

  摘要：

  使用 Swern 或 Dess-Martin 氧化条件，[1,4]-Diazepan-6-ol 很容易氧化为酮。 这些[1,4]-二氮杂酮与二乙氨基三氟化硫（DAST）氟化得到偕二氟高哌嗪。 微波条件下的去托磺化是一种以高产率快速获得相应胺的方法。

  DOI：

  10.1055/s-2003-36834
• 作为产物：
  描述：

  N,N-双(乙烯)-对甲苯磺酰胺 在 二乙胺基三氟化硫 、 sodium ethanolate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 127.5h， 生成 6,6-difluoro-1,4-bis(toluene-4-sulfonyl)-[1,4]diazepane
  参考文献：
  名称：

  在恶性疟原虫 NSG 小鼠模型中鉴定 2,4-二取代咪唑并吡啶作为具有快速杀伤动力学和体内功效的血红素形成抑制剂

  摘要：

  一系列 2,4-二取代咪唑并吡啶源自 SoftFocus 激酶文库，是从针对人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的高通量表型筛选中鉴定出来的。命中化合物显示出中等的无性血阶段活性。在先导优化过程中，标记了几个问题，例如对多重耐药 K1 菌株的交叉耐药性、体外细胞毒性和心脏毒性，并通过结构-活性和结构-性质关系研究得到解决。在小鼠中评估了化合物的药代动力学特性，这些化合物显示出理想的体外活性、细胞毒性的选择性窗口和微粒体代谢稳定性。领跑者化合物37在小鼠中显示出良好的暴露，并结合良好的体外抗疟原虫活性，这在恶性疟原虫NOD -scid IL-2Rγ无效（NSG）小鼠模型中转化为体内功效。初步机理研究表明抑制血红素形成是一种促成作用方式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01411

文献信息

• C-5 Modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：——

  公开号：US20030186983A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides compounds of formula I 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I1式化合物及其药用可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此使它们可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• C-5 MODIFIED INDAZOLYLPYRROLOTRIAZINES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1446401A2

  公开（公告）日：2004-08-18
• EP1446401A4
  申请人：——

  公开号：EP1446401A4

  公开（公告）日：2006-04-12
• C5-modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1446401B1

  公开（公告）日：2011-09-14
• US6908916B2
  申请人：——

  公开号：US6908916B2

  公开（公告）日：2005-06-21