L-741742 | 156337-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: L-741742
• 英文别名: 5-(4-Chlorophenyl)-4-methyl-3-(1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl)isoxazole；5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-3-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-1,2-oxazole
• CAS: 156337-32-5
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O
• 分子量: 380.917
• InChiKey: QDMAKDIDFJTXEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-哌啶甲酸 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 L-741742
  参考文献：
  名称：

  4-杂环基哌啶是人多巴胺D4受体上的选择性高亲和力配体。

  摘要：

  5-（4-氯苯基）-3-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）吡唑（3）通过默克样品收集的筛选被鉴定为具有中等亲和力的人多巴胺D4（hD4）受体配体（61 nM）和4倍于人类D2（hD2）受体的选择性。已经系统地检查了该分子的四个独立部分，以探索与hD4亲和力和相对于其他多巴胺受体的选择性有关的构效关系。发现与吡唑连接的4-氯苯基是最佳的，与4-取代的哌啶一样。碱性氮上的亲脂基更易于改变，最佳基团是苯乙基。芳族杂环可以被改变为许多不同的基团，其中异恶唑和嘧啶显示出改善的亲和力。该杂环也可以有利地被烷基化，从而提高了化合物对D2受体的选择性。据推测，基于异恶唑（29和30）的晶体结构以及受构象约束的化合物（28），将芳族杂环与哌啶连接的键周围的构象对于D4亲和力很重要。将所有有利的变化放在一起，就发现了5-（4-氯苯基）-4-甲基-3-（1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基）异恶唑（36）是人类的纳

  DOI：

  10.1021/jm970111h

文献信息

• Butyrophenones and sigma-1 receptor antagonists protect against oxidative-stress
  申请人：Schetz A. John

  公开号：US20060106064A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention includes compositions and methods for the protection of one or more central nervous system cells from trauma, when administered before, during or after the trauma, wherein the composition includes an effective amount of a butyrophenone, e.g., a 1-linked phenyl butyrophenone that is electronegative along the butyl chain and/or a Sigma-1 receptor antagonist.

  本发明涉及一种组合物和方法，用于在创伤前、期间或后保护一个或多个中枢神经系统细胞，其中该组合物包括有效量的丁酰苯类化合物，例如，沿着丁基链电负性的1-连接苯基丁酰苯类化合物和/或Sigma-1受体拮抗剂。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• ANTI-NEURODEGENERATIVE AGENTS
  申请人：Ikeda, Joh-E

  公开号：EP1552836A1

  公开（公告）日：2005-07-13

  The present invention provides pharmaceutical agents useful for treatment and prevention of neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), spinal muscular atrophy (SMA), Huntington's disease, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, dementia after cerebral vascular disorder, dementia accompanied by other neuronal degeneration. The agents comprise one, two or more compounds selected from the group consisting of 3-[4-(4-chlorophenyl) piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine or salts thereof, 5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-3-(1-(2-phenylethyl) piperidin-4-yl) isoxazole or salts thereof, 3-(4-chlorophenyl)-4-methyl-5-(1-(2-phenylethyl) piperidin-4-yl) isoxazole or salts thereof, and N-methyl-4-(2-cyanophenyl) piperazinyl-3-methylbenzamine or salts thereof.

  本发明提供了用于治疗和预防神经退行性疾病的药物制剂，这些疾病包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、亨廷顿氏病、帕金森氏病、阿尔茨海默病、脑血管疾病后痴呆症、伴有其他神经元变性的痴呆症。这些制剂包括选自 3-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶或其盐类的一种、两种或多种化合物、5-(4-氯苯基)-4-甲基-3-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异噁唑或其盐，3-(4-氯苯基)-4-甲基-5-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异噁唑或其盐，以及 N-甲基-4-(2-氰基苯基)哌嗪基-3-甲基苯胺或其盐。
• 神経細胞死抑制作用を有する化合物を用いた医薬
  申请人：科学技術振興事業団

  公开号：JP2004123562A

  公开（公告）日：2004-04-22

  【課題】筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症候群（ＳＭＡ）、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳血管障害後の痴呆、その他の神経脱落を伴なう痴呆症等の神経変性疾患の治療及び予防に有用な薬剤を提供する。【解決手段】３−［［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−３−（１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル）イソキサゾール、３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル）イソキサゾール及びＮ−メチル−４−（２−シアノフェニル）ピペラジニル−３−メチルベンズアミン並びにこれらの混合物からなる群より選択される化合物又はこれらの塩を含む抗神経変性薬。【選択図】　　　なし

  [问题]提供有助于治疗和预防神经退行性疾病的药物，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、脊髓性肌萎缩综合征（SMA）、亨廷顿氏病、帕金森氏病、阿尔茨海默病、脑血管意外后痴呆症和其他神经功能衰退的痴呆症。解法] 3-[[4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡咯并[.2,3-b]pyridine, 5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-3-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异恶唑、3-(4-氯苯基)-43-(4-氯苯基)-4-甲基-5-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异恶唑和 N4-甲基-5-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异恶唑和 N-甲基-4-(2-氰基苯基)哌嗪基-3-甲基苯胺及其混合物。含有这些化合物或其盐类的抗神经退行性药物。无。
• Anti-neurodegenerative agents
  申请人：Ikeda Joh-E

  公开号：US20050261306A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention provides methods for treating or preventing neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), spinal muscular atrophy (SMA), Huntington's disease, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, dementia after cerebral vascular disorder, dementia accompanied by other neuronal degeneration. The present invention provides methods for treating or preventing neurodegenerative diseases comprising administering a compound that upregulates neuronal apoptosis inhibitory protein (NAIP) production. Furthermore, the present invention provides methods for treating or preventing neurodegenerative diseases comprising administering one or more compounds selected from the group consisting of: 3-[4-(4-chlorophenyl) piperazin-1-yl] methyl]-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine or salts thereof 5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-3-(1-(2-phenylethyl) piperidin-4-yl) isoxazole or salts thereof, 3-(4-chlorophenyl)-4-methyl-5-(1-(2-phenylethyl) piperidin-4-yl) isoxazole or salts thereof, N-methyl-4-(2-cyanophenyl) piperazinyl-3-methylbenzamine or salts thereof, 8-[(2,3-Dihydo-1,4-benzodioxin-2-yl)methyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-one or salts thereof, (E)-N-[(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-8-methyl-6-nonenamide or salts thereof, (Z)-N-[(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-8-methyl-6-nonenamide or salts thereof, an 5-[[4-[(1-Methylcyclohexyl)methoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione or salts thereof. Moreover, the present invention provides methods of screening for an anti-neurodegenerative agent, comprising the steps of: (a) contacting a test sample with a cell and measuring NAIP production; and, (b) selecting a compound that increases the NAIP production in comparison with a control test in which the test sample is not contacted with the cell. Furthermore, the present invention provides compounds that upregulate NAIP production, wherein the compound can be isolated by the above screening method.

  本发明提供了治疗或预防神经退行性疾病的方法，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、亨廷顿氏病、帕金森氏病、阿尔茨海默病、脑血管病后痴呆、伴有其他神经元变性的痴呆。本发明提供了治疗或预防神经退行性疾病的方法，包括施用上调神经元凋亡抑制蛋白（NAIP）产生的化合物。此外，本发明还提供了治疗或预防神经退行性疾病的方法，包括施用选自由以下组成的组的一种或多种化合物：3-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶或其盐 5-(4-氯苯基)-4-甲基-3-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异恶唑或其盐、3-(4-氯苯基)-4-甲基-5-(1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基)异恶唑或其盐、N-甲基-4-(2-氰基苯基)哌嗪基-3-甲基苯胺或其盐、8-[(2、8-[(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-2-基)甲基]-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-4-酮或其盐，(E)-N-[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬酰胺或其盐、(Z)-N-[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬烯酰胺或其盐，5-[[4-[(1-甲基环己基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮或其盐。此外，本发明还提供了抗神经退行性病变药物的筛选方法，包括以下步骤：(a) 将测试样品与细胞接触并测量 NAIP 的产生；以及 (b) 与测试样品未与细胞接触的对照测试相比，选择一种能增加 NAIP 产生的化合物。此外，本发明还提供了可上调 NAIP 产量的化合物，其中的化合物可通过上述筛选方法分离出来。