2-{[4-(aminomethyl)phenyl]amino}-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 887973-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-{[4-(aminomethyl)phenyl]amino}-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 2-[4-(Aminomethyl)anilino]-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 887973-25-3
• 化学式: C₂₁H₁₇Cl₂N₅O
• 分子量: 426.305
• InChiKey: PHPBLHQELJYYTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cy3B NHS ester 、 2-{[4-(aminomethyl)phenyl]amino}-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 14-(2-{[(4-{[6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)methyl]amino}-2-oxoethyl)-16,16,18,18-tetramethyl-6,7,7a,8a,9,10,16,18-octahydrobenzo[2'',3'']indolizino[8'',7'':5',6']pyrano[3',2':3,4]pyrido[1,2-a]indol-5-ium-2-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/110508

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氨基苄基)-乙酰胺 、 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-{[4-(aminomethyl)phenyl]amino}-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/110508

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES HÉTÉROCYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197055A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides heterocyclic compounds that bind to E3 Ubiquitin Ligase (typically through cereblon) ("Degrons"), which can be used as is or linked to a Targeting Ligand for a selected Target Protein for therapeutic purposes and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了结合到E3泛素连接酶（通常通过cereblon）的杂环化合物（“Degrons”），可以直接使用，也可以与靶向配体连接到选择的靶蛋白上，用于治疗目的，以及它们的使用方法、组合物以及制备方法。
• [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020132561A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention provides pharmaceutical protein degraders and E3 ubiquitin ligase binders for therapeutic applications as described further herein.

  这项发明提供了用于治疗应用的药用蛋白质降解剂和E3泛素连接酶结合物。
• [EN] TRICYCLIC HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADATION OF TARGETED PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS TRICYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLÉES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022081928A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Heterobifunctional compounds for targeted protein degradation that include a tricyclic cereblon binder linked to an appropriate protein targeting ligand to degrade a targeted disease-mediating protein of interest are provided.

  本发明提供了用于靶向蛋白降解的异双功能化合物，其中包括一个三环Cereblon结合剂，连接到一个适当的蛋白靶向配体，以降解感兴趣的靶向疾病介导蛋白质。
• METHODS FOR THE IDENTIFICATION OF ZAP-70 INTERACTING MOLECULES AND FOR THE PURIFICATION OF ZAP-70
  申请人：Kruse Ulrich

  公开号：US20120178180A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The invention provides in a first aspect a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of a) providing a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting the protein preparation with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, c) incubating the aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex with a given compound, and d) determining whether the compound is able to separate phosphorylated ZAP-70 from the immobilized aminopyrido-pyrimidine ligand 24. In a second aspect, the present invention relates to A method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of a) providing a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting the protein preparation with ligand aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support and with a given compound under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, and c) detecting the aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex formed in step b). In a third aspect, the invention provides a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of: a) providing two aliquots of a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting one aliquot with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, c) contacting the other aliquot with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support and with a given compound under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, and d) determining the amount of aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex formed in steps b) and c). In a forth aspect, the invention relates to a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of: a) providing two aliquots comprising each at least one cell containing phosphorylated ZAP-70, b) incubating one aliquot with a given compound, c) harvesting the cells of each aliquot, d) lysing the cells in order to obtain protein preparations, e) contacting the protein preparations with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, and f) determining the amount of aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex formed in each aliquot in step e).

  该发明提供了一种识别与ZAP-70相互作用的化合物的方法。第一方面的方法包括以下步骤：a)提供含有磷酸化ZAP-70的蛋白质制备物，b)将蛋白质制备物与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，c)将氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物与给定化合物孵育，d)确定化合物是否能够将磷酸化ZAP-70与固定的氨基吡啶-嘧啶配体24分离。第二方面的方法包括以下步骤：a)提供含有磷酸化ZAP-70的蛋白质制备物，b)在固体支持上固定氨基吡啶-嘧啶配体24和给定化合物的条件下，与蛋白质制备物接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，c)检测在步骤b中形成的氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物。第三方面的方法包括以下步骤：a)提供两个含有磷酸化ZAP-70的蛋白质制备物的小份，b)将一个小份与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，c)将另一个小份与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24和给定化合物的条件下接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，d)确定在步骤b和c中形成的氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物的数量。第四方面的方法包括以下步骤：a)提供两个至少含有一个磷酸化ZAP-70的细胞的小份，b)将一个小份与给定化合物孵育，c)收获每个小份的细胞，d)裂解细胞以获得蛋白质制备物，e)将蛋白质制备物与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，f)确定在步骤e中形成的氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物的数量。
• Spirocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10660968B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  This invention provides compounds that have spirocyclic E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be used as is or linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了具有螺环 E3 泛素连接酶靶向基团（Degrons）的化合物，这些化合物可单独使用，也可与用于体内降解的蛋白质的靶向配体连接，本发明还提供了其使用方法和组合物及其制备方法。