6-bromo-N2-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)-pyrazine-2,3-diamine | 956907-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 6-bromo-N2-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)-pyrazine-2,3-diamine
• 英文别名: 5-Bromo-N3-[(2,3-dihydro-5-benzofuranyl)methyl]-2,3-pyrazinediamine；5-bromo-3-N-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethyl)pyrazine-2,3-diamine
• CAS: 956907-15-6
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₄O
• 分子量: 321.176
• InChiKey: ATGOOWMYHVFKBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-N2-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)-pyrazine-2,3-diamine 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.75h， 生成 (R)-1-[3-(2,3-Dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl]-pyrrolidin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式I化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20070265272A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-5-苯并呋喃甲胺盐酸盐 、 2-氨基-3,5-二溴吡嗪 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到6-bromo-N2-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)-pyrazine-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式I化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20070265272A1

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Exquisitely Selective Mesenchymal-Epithelial Transition Factor (c-MET) Protein Kinase Inhibitors and Identification of the Clinical Candidate 2-(4-(1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1<i>H</i>-[1,2,3]triazolo[4,5-<i>b</i>]pyrazin-6-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)ethanol (PF-04217903) for the Treatment of Cancer
  作者：J. Jean Cui、Michele McTigue、Mitchell Nambu、Michelle Tran-Dubé、Mason Pairish、Hong Shen、Lei Jia、Hengmiao Cheng、Jacqui Hoffman、Phuong Le、Mehran Jalaie、Gilles H. Goetz、Kevin Ryan、Neil Grodsky、Ya-li Deng、Max Parker、Sergei Timofeevski、Brion W. Murray、Shinji Yamazaki、Shirley Aguirre、Qiuhua Li、Helen Zou、James Christensen

  DOI：10.1021/jm300967g

  日期：2012.9.27

  The cocrystal structure of the related oxindole hydrazide c-MET inhibitor 10 with a nonphosphorylated c-MET kinase domain revealed a unique binding mode associated with the exquisite selectivity profile. The chemically labile oxindole hydrazide scaffold was replaced with a chemically and metabolically stable triazolopyrazine scaffold using structure based drug design. Medicinal chemistry lead optimization

  c-MET受体酪氨酸激酶因其在人类肿瘤发生和肿瘤进展中的关键作用而成为有吸引力的肿瘤学靶标。在c-MET HTS运动期间发现了羟吲哚酰肼第6点，随后证明对多种其他激酶具有不同寻常的选择性。相关的羟吲哚酰肼c-MET抑制剂10与非磷酸化的c-MET激酶结构域的共晶体结构揭示了与精美的选择性谱相关的独特结合模式。使用基于结构的药物设计，将化学不稳定的羟吲哚酰肼支架替换为化学和代谢稳定的三唑并吡嗪支架。药物化学先导物优化产生的2-（4-（1-（喹啉-6-基甲基）-1 ħ-[1,2,3]三唑并[4,5 - b ]吡嗪-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙醇（2，PF-04217903），一种非常有效且选择性极强的c-MET抑制剂。图2证明了在c-MET依赖性肿瘤模型中具有良好的口服PK特性和在临床前研究中可接受的安全性，有效地抑制了肿瘤生长。2进入了I期肿瘤学环境的临床评估。
• Triazolopyrazine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07732604B2

  公开（公告）日：2010-06-08

  The invention relates to compounds of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  本发明涉及公式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。本发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，并通过给予公式I化合物的方法治疗哺乳动物的高增殖性疾病。
• TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2018383A1

  公开（公告）日：2009-01-28
• US7732604B2
  申请人：——

  公开号：US7732604B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• [EN] TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRAZINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCEREUX
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007132308A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  [EN] The invention relates to compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R¹, R², R³ and R⁴ are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula (I).
  [FR] Cette invention concerne des composés de formule (I) ou un sel de celle-ci pharmaceutiquement acceptable où R¹, R², R³ et R⁴ sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également les composés pharmaceutiques contenant les composés de formule I ainsi que les méthodes de traitement des désordres hyperprolifératifs chez les mammifères en administrant des composés de formule (I).