propan-2-yl (2R)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-ethoxypurin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: propan-2-yl (2R)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-ethoxypurin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₅H₃₄FN₆O₈P
• 分子量: 596.553
• InChiKey: JQMKFKFKWPJCAL-VPLFUDEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-ethoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol 、 (R)-isopropyl 2-(((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以42%的产率得到propan-2-yl (2R)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-ethoxypurin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] D-ALANINE PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF 2'-METHYL 2'-FLUORO GUANOSINE NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HCV
  [FR] PRONUCLÉOTIDES PHOSPHORAMIDATES DE D-ALANINE DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-MÉTHYL 2'-FLUORO GUANOSINE DANS LE TRAITEMENT DU VHC

  摘要：

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是D-丙氨酸磷酰胺前核苷酸的2'-甲基2'-氟鸟苷核苷衍生物，对于例如人体中的HCV感染的治疗显示出显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物是Formula I或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式；其中W和R如本文所述。

  公开号：

  WO2015066370A1

文献信息

• A multifunctional catalyst that stereoselectively assembles prodrugs
  作者：Daniel A. DiRocco、Yining Ji、Edward C. Sherer、Artis Klapars、Mikhail Reibarkh、James Dropinski、Rose Mathew、Peter Maligres、Alan M. Hyde、John Limanto、Andrew Brunskill、Rebecca T. Ruck、Louis-Charles Campeau、Ian W. Davies

  DOI：10.1126/science.aam7936

  日期：2017.4.28

  manipulate the geometry of carbon. DiRocco et al. report a metal-free, small-molecule catalyst that attains high selectivity for nucleoside phosphoramidation by activating both reaction partners. Kinetic studies with an early prototype revealed a double role for the catalyst that inspired the rational design of a more active and selective dimeric structure. Science, this issue p. 426 A doubly activating catalyst

  使磷进入健康状态 ProTide 疗法对身体起到了欺骗作用，通过用非天然的氨基磷酸酯代替普通磷酸盐来装饰核苷类似物，从而将核苷类似物置于需要的位置。这些化合物对合成提出了不同寻常的挑战，因为它们的构型必须控制在磷含量上；大多数方法都经过改进以操纵碳的几何形状。迪罗科等人。报道了一种不含金属的小分子催化剂，它通过激活两个反应伙伴来实现核苷磷酰胺化的高选择性。早期原型的动力学研究揭示了催化剂的双重作用，激发了对更具活性和选择性的二聚体结构的合理设计。科学，这个问题 p。426 双重活化催化剂有效地形成了 ProTide 疗法固有的关键磷基手性中心。具有手性磷中心的化合物的催化立体选择性合成仍然是一个未解决的问题。最先进的方法依赖于分辨率或化学计量手性助剂。氨基磷酸酯前药是用于治疗病毒性疾病和癌症的核苷酸前体 (ProTide) 疗法的重要组成部分。在这里，我们描述了通过动态立体选择性过程将磷立
• D-ALANINE PHOSPHORAMIDE PRONUCLEOTIDES OF 2'-METHYL 2'-FLURO GUANOSINE NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS, LLC

  公开号：US20160271162A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2′-methyl 2′-fluoro guanosine nucleoside which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof; where W and R are as described herein.
• [EN] D-ALANINE PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF 2'-METHYL 2'-FLUORO GUANOSINE NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] PRONUCLÉOTIDES PHOSPHORAMIDATES DE D-ALANINE DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-MÉTHYL 2'-FLUORO GUANOSINE DANS LE TRAITEMENT DU VHC
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015066370A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof; where W and R are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是D-丙氨酸磷酰胺前核苷酸的2'-甲基2'-氟鸟苷核苷衍生物，对于例如人体中的HCV感染的治疗显示出显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物是Formula I或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式；其中W和R如本文所述。