diethyl 1,1-difluorohex-5-ynylphosphonate | 948043-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 1,1-difluorohex-5-ynylphosphonate
• 英文别名: 6-Diethoxyphosphoryl-6,6-difluorohex-1-yne；6-diethoxyphosphoryl-6,6-difluorohex-1-yne
• CAS: 948043-39-8
• 化学式: C₁₀H₁₇F₂O₃P
• 分子量: 254.214
• InChiKey: UAFHOHFOEXWKAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 1,1-difluorohex-5-ynylphosphonate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 9-[6',6'-difluoro-6'-(diethylphosphono)hex-1'-ynyl]-2-N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine
  参考文献：
  名称：

  9-脱氮鸟嘌呤衍生物的合成和生物学评估，该衍生物通过接头与二氟亚甲基膦酸连接，作为PNP的多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  根据X射线晶体学数据，将9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）-9-脱氮鸟嘌呤（DFPP-DG）设计为针对嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的多底物类似物抑制剂获得9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）鸟嘌呤（DFPP-G）与小牛脾PNP的二元复合物。通过9-脱氮-9-碘鸟嘌呤衍生物和ω-炔基二氟亚甲基膦酸酯之间的Sonogashira-偶联反应实现的接头长度调节DFPP-DG及其类似化合物，这是关键反应。DFPP-DG是一种非常有效的PNP抑制剂，与小牛脾脏和人红细胞PNP相比，表观抑制常数（在1 mM磷酸盐存在下）的抑制常数分别为4.4和8.1 nM。它的类似物之一，hom-DFPP-DG，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.054
• 作为产物：
  描述：

  [(diethylphosphinyl)difluoromethyl]lithium 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 diethyl 1,1-difluorohex-5-ynylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  9-脱氮鸟嘌呤衍生物的合成和生物学评估，该衍生物通过接头与二氟亚甲基膦酸连接，作为PNP的多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  根据X射线晶体学数据，将9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）-9-脱氮鸟嘌呤（DFPP-DG）设计为针对嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的多底物类似物抑制剂获得9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）鸟嘌呤（DFPP-G）与小牛脾PNP的二元复合物。通过9-脱氮-9-碘鸟嘌呤衍生物和ω-炔基二氟亚甲基膦酸酯之间的Sonogashira-偶联反应实现的接头长度调节DFPP-DG及其类似化合物，这是关键反应。DFPP-DG是一种非常有效的PNP抑制剂，与小牛脾脏和人红细胞PNP相比，表观抑制常数（在1 mM磷酸盐存在下）的抑制常数分别为4.4和8.1 nM。它的类似物之一，hom-DFPP-DG，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.054

文献信息

• Structural-based design and synthesis of novel 9-deazaguanine derivatives having a phosphate mimic as multi-substrate analogue inhibitors for mammalian PNPs
  作者：Sadao Hikishima、Mariko Hashimoto、Lucyna Magnowska、Agnieszka Bzowska、Tsutomu Yokomatsu

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.062

  日期：2010.3

  9-(5',5'-Difluoro-5'-phosphonopentyl)-9-deazaguanine (DFPP-DG) was designed as a multi-substrate analogue inhibitor against purine nucleoside phosphorylase (PNP) on the basis of X-ray crystallographic data obtained for a binary complex of 9-(5',5'-difluoro-5'-phosphonopentyl)guanine (DFPP-G) with calf-spleen PNP. DFPP-DG and its analogous compounds were synthesized by the Sonogashira coupling reaction between a 9-deaza-9-iodoguanine derivative and omega-alkynyldifluoromethylene phosphonates as a key reaction. The experimental details focused on the synthetic chemistry along with some insights into the physical and biological properties of newly synthesized DFPP-DG derivatives are disclosed. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.