N-[[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl]methyl]-2,2-dimethyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide | 1607004-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: N-[[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl]methyl]-2,2-dimethyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
• 英文别名: (R)-N-((4-cyclopropyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)methyl)-2,2-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide；N-[[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]methyl]-2,2-dimethyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
• CAS: 1607004-37-4
• 化学式: C₁₉H₂₂F₃N₃O₃
• 分子量: 397.397
• InChiKey: FJEJHTFPLBTMLO-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]methyl}carbamate 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-diiodopropylethylamine 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 N-[[(4R)-4-cyclopropyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl]methyl]-2,2-dimethyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AGGRECANASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'AGGRÉCANASE

  摘要：

  本发明提供具有以下结构的化合物：其中R1从甲基、乙基、丙基、环丙基和二甲基中选择，或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和中间体，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014066151A1

文献信息

• AGGRECANASE INHIBITORS
  申请人：Eli Lily and Company

  公开号：US20150218107A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 is selected from methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, and dimethyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, along with methods and intermediates for their preparation, and uses thereof.

  本发明提供了具有以下式子的化合物：其中R1选自甲基、乙基、丙基、环丙基和二甲基，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和中间体，以及它们的用途。
• A Highly Selective Hydantoin Inhibitor of Aggrecanase-1 and Aggrecanase-2 with a Low Projected Human Dose
  作者：Timothy B. Durham、Jothirajah Marimuthu、James L. Toth、Chin Liu、Lisa Adams、Daniel R. Mudra、Craig Swearingen、Chaohua Lin、Mark G. Chambers、Kannan Thirunavukkarasu、Michael R. Wiley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00650

  日期：2017.7.13

  Aggrecanase-1 and -2 (ADAMTS-4 and ADAMTS-5) are zinc metalloproteases involved in the degradation of aggrecan in cartilage. Inhibitors could provide a means of altering the progression of osteoarthritis. We report the identification of 7 which had good oral pharmacokinetics in rats and showed efficacy in a rat chemical model of osteoarthritis. The projected human dose required to achieve sustained plasma levels >= 10 times the hADAMTS-5 IC50 is 5 mg q.d.
• EP2912021B1
  申请人：——

  公开号：EP2912021B1

  公开（公告）日：2017-08-16
• US9206139B2
  申请人：——

  公开号：US9206139B2

  公开（公告）日：2015-12-08