5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2(3H)-thione | 40851-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2(3H)-thione
• 英文别名: 5-chloro-1H,2H,3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-thione；5-chloro-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridine-2-thione
• CAS: 40851-97-6
• 化学式: C₆H₄ClN₃S
• 分子量: 185.637
• InChiKey: LHDMCRKGLAMXJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2(3H)-thione 在 吡啶 、 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (1-(5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)azetidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型布鲁氏锥虫甲硫酰基-tRNA合成酶抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  使用结构指导的方法优化了针对布鲁氏锥虫甲硫氨酰-tRNA合成酶的筛选命中1。优化导致鉴定了两个新颖的有效抑制剂系列，即环状接头和线性接头系列。这两个系列的化合物在布鲁氏杆菌生长抑制试验中均有效，同时对哺乳动物细胞显示出低毒性。每个系列中最好的化合物16和31分别表现出39和22 nM的EC 50。在小鼠口服给药后，化合物16和31也表现出有希望的PK特性。此外，化合物31IP注射后60分钟时的大脑/血浆比例为0.27，具有中等良好的脑通透性。这项研究提供了新的先导化合物，用于实现人类非洲锥虫病（HAT）的新疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.024
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 6-氯-2,3-二氨基吡啶 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2(3H)-thione
  参考文献：
  名称：

  新型布鲁氏锥虫甲硫酰基-tRNA合成酶抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  使用结构指导的方法优化了针对布鲁氏锥虫甲硫氨酰-tRNA合成酶的筛选命中1。优化导致鉴定了两个新颖的有效抑制剂系列，即环状接头和线性接头系列。这两个系列的化合物在布鲁氏杆菌生长抑制试验中均有效，同时对哺乳动物细胞显示出低毒性。每个系列中最好的化合物16和31分别表现出39和22 nM的EC 50。在小鼠口服给药后，化合物16和31也表现出有希望的PK特性。此外，化合物31IP注射后60分钟时的大脑/血浆比例为0.27，具有中等良好的脑通透性。这项研究提供了新的先导化合物，用于实现人类非洲锥虫病（HAT）的新疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.024

文献信息

• [EN] SPECIFIC INHIBITORS OF METHIONYL-TRNA SYNTHETASE<br/>[FR] INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE LA MÉTHIONYL-TARN SYNTHÉTASE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016029146A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。
• Specific inhibitors of methionyl-tRNA synthetase
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US10913736B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.

  本公开总体上涉及可用于抑制 MetRS 的组合物，以及通过抑制 MetRS 改善疾病的治疗方法。
• Synthesis and biological activity of splitomicin analogs targeted at human NAD+-dependent histone deacetylases (sirtuins)
  作者：Marcus Freitag、Jörg Schemies、Tim Larsen、Khattab El Gaghlab、Felix Schulz、Tobias Rumpf、Manfred Jung、Andreas Link

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.026

  日期：2011.6

  Small molecules interfering with posttranslational modification of histones are of interest as tools to study epigenetic regulation of gene transcription. Specifically, drugs that interfere with histone deacetylation could be useful to induce differentiation, growth arrest as well as apoptotic cell death in tumor cells. One class of histone deacetylases is known as sirtuins some of which (Saccharomyces cerevisiae Sir2) are for example inhibited by the lactone splitomicin leading to telomeric silencing in yeast. However, splitomicin is only a micromolar inhibitor of yeast Sir2 and does not inhibit human subtypes and the lactone is prone to hydrolytic ring opening. In preliminary SAR-studies, splitomicin analogs lacking this hydrolytically labile ring were described as inactive while the naphthalene moiety could successfully be replaced by smaller aromatic rings in a fragment-like dihydrocoumarin. Here we report the synthesis and biological activity of a series of hydrolytically stable analogs with activity against human SIRT1 and 2. These comparatively small compounds characterized by high ligand efficiency are used as a starting point toward the development of specific inhibitors of histone deacetylases from the class of sirtuins. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SPECIFIC INHIBITORS OF METHIONYL-TRNA SYNTHETASE
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20170275279A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.
• Structure-guided design of novel Trypanosoma brucei Methionyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Wenlin Huang、Zhongsheng Zhang、Ximena Barros-Álvarez、Cho Yeow Koh、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sharon A. Creason、Sayaka Shibata、Christophe L.M.J. Verlinde、Wim G.J. Hol、Frederick S. Buckner、Erkang Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.024

  日期：2016.11

  A screening hit 1 against Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase was optimized using a structure-guided approach. The optimization led to the identification of two novel series of potent inhibitors, the cyclic linker and linear linker series. Compounds of both series were potent in a T. brucei growth inhibition assay while showing low toxicity to mammalian cells. The best compound of each series

  使用结构指导的方法优化了针对布鲁氏锥虫甲硫氨酰-tRNA合成酶的筛选命中1。优化导致鉴定了两个新颖的有效抑制剂系列，即环状接头和线性接头系列。这两个系列的化合物在布鲁氏杆菌生长抑制试验中均有效，同时对哺乳动物细胞显示出低毒性。每个系列中最好的化合物16和31分别表现出39和22 nM的EC 50。在小鼠口服给药后，化合物16和31也表现出有希望的PK特性。此外，化合物31IP注射后60分钟时的大脑/血浆比例为0.27，具有中等良好的脑通透性。这项研究提供了新的先导化合物，用于实现人类非洲锥虫病（HAT）的新疗法。