4-(5,6-dimethylpyridin-2-ylamino)-6-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)pyridazine-3-carboxamide | 1569897-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5,6-dimethylpyridin-2-ylamino)-6-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)pyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: 4-(5,6-Dimethylpyridin-2-ylamino)-6-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)pyridazine-3-carboxamide；4-[(5,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]-6-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]pyridazine-3-carboxamide
• CAS: 1569897-18-2
• 化学式: C₂₂H₂₀N₆O₄
• 分子量: 432.439
• InChiKey: XOVFEXMMIBTMNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5,6-dimethylpyridin-2-ylamino)-6-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)pyridazine-3-carboxamide 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以10%的产率得到6-(2-aminoethoxy)-4-(5,6-dimethylpyridin-2-ylamino)pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF SYK
  [FR] INHIBITEURS DE SYK

  摘要：

  本发明涉及使用式I的新化合物，其中所有变量取代基如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014060371A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5,6-二甲基吡啶 在 氨 、 水 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 4-(5,6-dimethylpyridin-2-ylamino)-6-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF SYK
  [FR] INHIBITEURS DE SYK

  摘要：

  本发明涉及使用式I的新化合物，其中所有变量取代基如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014060371A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF SYK<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014060371A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I的新化合物，其中所有变量取代基如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。
• INHIBITORS OF SYK
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150284367A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I的新化合物：其中所有可变取代基如本文所述，它们是SYK抑制剂，用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Inhibitors of SYK
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10112928B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及式 I 的新型化合物的用途：其中所有可变取代基的定义如本文所述，它们是 SYK 抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。
• EP2909174A1
  申请人：——

  公开号：EP2909174A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• Using Ovality to Predict Nonmutagenic, Orally Efficacious Pyridazine Amides as Cell Specific Spleen Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Matthew C. Lucas、Niala Bhagirath、Eric Chiao、David M. Goldstein、Johannes C. Hermann、Pei-Yuan Hsu、Stephan Kirchner、Joshua J. Kennedy-Smith、Andreas Kuglstatter、Christine Lukacs、John Menke、Linghao Niu、Fernando Padilla、Ying Peng、Liudmila Polonchuk、Aruna Railkar、Michelle Slade、Michael Soth、Daigen Xu、Preeti Yadava、Calvin Yee、Mingyan Zhou、Cheng Liao

  DOI：10.1021/jm401982j

  日期：2014.3.27

  Inhibition of spleen tyrosine kinase has attracted much attention as a mechanism for the treatment of cancers and autoimmune diseases such as asthma, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematous. We report the structure-guided optimization of pyridazine amide spleen tyrosine kinase inhibitors. Early representatives of this scaffold were highly potent and selective but mutagenic in an Ames assay. An approach that led to the successful identification of nonmutagenic examples, as well as further optimization to compounds with reduced cardiovascular liabilities is described. Select pharmacokinetic and in vivo efficacy data are presented.