N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy][2-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethyl]phosphinyl}-L-glutamic acid dimethyl ester | 870822-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy][2-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethyl]phosphinyl}-L-glutamic acid dimethyl ester
• CAS: 870822-61-0
• 化学式: C₃₀H₃₀ClF₃NO₆P
• 分子量: 623.993
• InChiKey: KKHSWURSNNHWAJ-VPZSCDLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.01
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy][2-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethyl]phosphinyl}-L-glutamic acid dimethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以97%的产率得到N-{hydroxy[2-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethyl]phosphinyl}-L-glutamic acid trilithium salt
  参考文献：
  名称：

  优化苯基乙基膦酰胺酸酯以抑制前列腺特异性膜抗原。

  摘要：

  制备了一系列八种谷氨酸的N-2-苯基乙基膦酰基衍生物，以确定是否可以通过在苯环上进行合理的取代来提高谷氨酸的苯基乙基膦酰基衍生物对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的抑制能力。这八个类似物的设计基于Topliss分批方法。在第一代抑制剂中，3,4-二氯苯基类似物相对于作为未取代苯基衍生物的先导化合物表现出最大的改善，而在单剂量研究中，4-甲氧基苯基类似物基本上没有对PSMA的抑制作用。根据第一代效价的排序顺序，对药效基团最重要的参数确定为pi + sigma。通过制备第二代化合物进一步优化抑制剂效能的尝试并未产生比第一代3,4-二氯苯基类似物具有更高效能的结构。基于K（i）值，3，4-二氯苯基类似物表示效能提高了近一个数量级。这些结果进一步证实了当无法轻松实现大型文库合成时，Topliss方法对类似物开发的有用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.07.056
• 作为产物：
  描述：

  [2-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethyl]phosphonic acid dimethyl ester 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 5-(乙硫基)-1H-四唑 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy][2-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethyl]phosphinyl}-L-glutamic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  优化苯基乙基膦酰胺酸酯以抑制前列腺特异性膜抗原。

  摘要：

  制备了一系列八种谷氨酸的N-2-苯基乙基膦酰基衍生物，以确定是否可以通过在苯环上进行合理的取代来提高谷氨酸的苯基乙基膦酰基衍生物对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的抑制能力。这八个类似物的设计基于Topliss分批方法。在第一代抑制剂中，3,4-二氯苯基类似物相对于作为未取代苯基衍生物的先导化合物表现出最大的改善，而在单剂量研究中，4-甲氧基苯基类似物基本上没有对PSMA的抑制作用。根据第一代效价的排序顺序，对药效基团最重要的参数确定为pi + sigma。通过制备第二代化合物进一步优化抑制剂效能的尝试并未产生比第一代3,4-二氯苯基类似物具有更高效能的结构。基于K（i）值，3，4-二氯苯基类似物表示效能提高了近一个数量级。这些结果进一步证实了当无法轻松实现大型文库合成时，Topliss方法对类似物开发的有用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.07.056