(5-氨基-1,2-二氢-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)-氨基甲酸乙酯 | 82586-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5-氨基-1,2-二氢-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)-氨基甲酸乙酯
• 中文别名: N-(8-苯甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)-5-溴-2,3-二甲氧基苯酰胺
• 英文名称: [5-Amino-3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-pyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl]-carbamic acid ethyl ester
• 英文别名: Carbamic acid, (5-amino-1,2-dihydro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrido(3,4-b)pyrazin-7-yl)-, ethyl ester；ethyl N-[5-amino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl]carbamate
• CAS: 82586-03-6
• 化学式: C₁₇H₁₆F₃N₅O₂
• 分子量: 379.342
• InChiKey: OBZDAKKBOPWMBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-氨基-1,2-二氢-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)-氨基甲酸乙酯 在 potassium permanganate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以19%的产率得到ethyl 5-amino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrido[3,4-b]pyrazine-7-carbamate
  参考文献：
  名称：

  1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪：构效关系。

  摘要：

  某些含有1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪（1-deaza-7,8-dihydropteridine）环系统的衍生物具有抗小鼠实验肿瘤的活性。这些试剂的作用机理已归因于有丝分裂时细胞的积累。活性必需的结构特征的鉴定是通过评估修饰的1-脱氮哌啶以及开环和开环的类似物来完成的。相对于4-氨基-1-脱氮基-7，8-二氢-6-[（（N-甲基苯胺基）甲基]蝶啶-2-氨基甲酸酯（11）和相应的6-苯基化合物（12），没有抗肿瘤活性用7,8-二氢蝶啶，3-deaza-7,8-二氢蝶啶和相应的杂芳族化合物观察到。而且，当1-deaza-7,8-dihydropteridines氧化为1-deazapteridines或还原为1-deaza-5时，活性会降低或破坏。6,7,8-四氢蝶啶。另外，用其他取代基取代4-氨基会破坏活性。似乎需要具有芳基的6位取代基，这对于活性是必要的，当在7位上取代甲基时，活性会增加。

  DOI：

  10.1021/jm00355a018
• 作为产物：
  描述：

  (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate 在 镍 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 60.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 (5-氨基-1,2-二氢-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)-氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  New anticancer agents: synthesis of 1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazines (1-deaza-7,8-dihydropteridines)

  摘要：

  Reaction of alpha-aminoacetophenone oximes (2) with ethyl 6-amino-4-chloro-5-nitropyridine-2-carbamate (1) gave ethyl 6-amino-5-nitro-4-[(2-oxo-2-phenylethyl)amino]pyridine-2-carbamate oximes (3), which were hydrolyzed under acidic conditions to give the corresponding ketones (4). Related pyridines substituted with a keto side chain were prepared from 1 and 1,3-diaminopropanone oximes and by oxidation of the side-chain hydroxy group of ethyl 6-amino-4- [[3-(N-methyl-N-phenylamino)-2-hydroxypropyl]amino]-5-nitropyridine-7- carbamates (6). Catalytic hydrogenation of the nitro group of 4 over Raney nickel in a large volume of ethanol gave the 1-deaza-7,8-dihydropteridines (7). Several of the oximes 3 were successfully hydrogenated to give 7 directly. The resulting 1-deaza-7,8-dihydropteridines showed potent cytotoxicity against cultured L1210 cells and significant anticancer activity against lymphocytic leukemia P-388 in mice. These biological activities are attributed to the accumulation of cells at mitosis.

  DOI：

  10.1021/jm00351a008

文献信息

• Novel 1,2-dihydropyrido(3,4-b)-pyrazines and method for preparing same
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：EP0061178A2

  公开（公告）日：1982-09-29

  1,2-pihydropyrido[3,4-b]pyrazines are provided which possess antifungal and anticancer activity. The compounds have the structure: wherein x has a value of 1, 2 or 3; R1 is a lower alkyl group, R2 has the meaning as defined in the description and R3 and R4 are either both hydrogen or one is hydrogen and the other is a lower alkyl group. Processes and intermediates for the preparation of compounds of formula I are disclosed as well as pharmaceutical compositions containing compounds of formula I.

  本研究提供了具有抗真菌和抗癌活性的 1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪类化合物。这些化合物具有如下结构 其中 x 的值为 1、2 或 3；R1 为低级烷基，R2 的含义如描述中所定义，R3 和 R4 要么都是氢，要么一个是氢，另一个是低级烷基。 本发明公开了制备式 I 化合物的工艺和中间体，以及含有式 I 化合物的药物组合物。
• TEMPLE, C. ,, JR;WHEELER, G. P.;ELLIOTT, R. D.;ROSE, J. D.;COMBER, R. N.;+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 1, 91-95
  作者：TEMPLE, C. ,, JR、WHEELER, G. P.、ELLIOTT, R. D.、ROSE, J. D.、COMBER, R. N.、+

  DOI：——

  日期：——
• Novel intermediates in a process for making novel 1,2-dihydropyrido(3,4-b)-pyrazines
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：EP0151765B1

  公开（公告）日：1987-07-08
• US4450160A
  申请人：——

  公开号：US4450160A

  公开（公告）日：1984-05-22
• US4511721A
  申请人：——

  公开号：US4511721A

  公开（公告）日：1985-04-16