1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮二盐酸盐 | 13625-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮二盐酸盐
• 英文名称: 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione hydrochloride
• 英文别名: 1,3,8-Triaza-spiro[4.5]decane-2,4-dione hydrochloride；1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione;hydrochloride
• CAS: 13625-48-4
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂*ClH
• 分子量: 205.644
• InChiKey: USBLZEFCYGBDBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.63
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮二盐酸盐 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-(2-amino-3-chloro-5-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)pyridin-4-yl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685
• 作为产物：
  描述：

  氰化钾 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Some benzenesulfonamido-substituted valerophenones that are selective antagonists for the 5-HT2C receptor

  摘要：

  Substituted benzenesulfonyl derivatives of m-aminovalerophenones bearing a 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione at the all;yl terminus are the first known, selective Ligands for the 5-HT2C receptor. A brief structure-activity relationship of this series is outlined. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00503-3

文献信息

• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS GLYCOSIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES
  申请人：ASCENEURON S A

  公开号：WO2020039029A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Compounds of formula (I) wherein A, R, L, Z, Q1, Q2 and n have the meaning according to the claims can be employed, inter alia, for the treatment of tauopathies and Alzheimer's disease.

  式（I）中A、R、L、Z、Q1、Q2和n的含义如权利要求所述，可用于治疗tau病和阿尔茨海默病。
• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019204354A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides compounds which bind to the ubiquitously expressed E3 ligase protein cereblon (CRBN) and their use for the treatment of abnormal cellular proliferation. The present invention also provides compounds that may be used as synthetic intermediates in the synthesis of bifunctional compounds used for targeted protein degradation.

  本发明提供了结合到普遍表达的E3连接酶蛋白Cereblon（CRBN）的化合物，以及它们用于治疗异常细胞增殖的用途。本发明还提供了可用作合成双功能化合物的中间体的化合物，用于靶向蛋白降解的合成。
• 1,3,8-triaza- and 3,8-diaza-1-oxaspiro \x9b4,5! decane derivatives
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05739336A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  Heterocyclic compounds of Formula I: ##STR1## in which n is 2, 3, 4, 5 or 6; t is 1, 2, 3 or 4; u is 0 or 1 (provided that t is not 1 when u is 0); X is O or N(R.sup.4); Y and Z are independently C(O), C(S) or CH.sub.2 (provided that Y and Z are not both CH.sub.2); R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are as defined in the specification; and their pharmaceutically acceptable salts and N-oxides, formulations containing them, their uses as therapeutic agents, and their synthesis.

  式I的杂环化合物：##STR1## 其中n为2、3、4、5或6；t为1、2、3或4；u为0或1（前提是当u为0时，t不为1）；X为O或N（R.sup.4）；Y和Z独立地为C（O）、C（S）或CH.sub.2（前提是Y和Z不同时为CH.sub.2）；R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4如说明书所定义；以及它们的药学上可接受的盐和N-氧化物、包含它们的制剂、它们作为治疗剂的用途以及它们的合成。
• SPIRO COMPOUNDS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3556760A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  The present invention provides compounds which bind to the ubiquitously expressed E3 ligase protein cereblon (CRBN) and alter the substrate specificity of the CRBN E3 ubiquitin ligase complex, resulting in breakdown of intrinsic downstream proteins. Present compounds are thus useful for the treatment of various cancers.

  本发明提供的化合物与泛素表达的 E3 连接酶蛋白 cereblon（CRBN）结合，并改变 CRBN E3 泛素连接酶复合物的底物特异性，从而导致内在下游蛋白的分解。因此，本化合物可用于治疗各种癌症。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3781156A1

  公开（公告）日：2021-02-24