3,5-二氯-6-对甲苯基-[1,4]恶嗪-2-酮 | 131882-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,5-二氯-6-对甲苯基-[1,4]恶嗪-2-酮
• 英文名称: 3,5-Dichloro-6-p-tolyl-[1,4]oxazin-2-one
• 英文别名: 3,5-Dichloro-6-(4-methylphenyl)-1,4-oxazin-2-one
• CAS: 131882-03-6
• 化学式: C₁₁H₇Cl₂NO₂
• 分子量: 256.088
• InChiKey: OKJHXSNPVYARTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙烯 、 3,5-二氯-6-对甲苯基-[1,4]恶嗪-2-酮 以 甲苯 为溶剂， 110.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 4.0h， 以86%的产率得到4,6-Dichloro-1-p-tolyl-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Cycloaddition of Olefinic Compounds to 2H-1,4-Oxazin-2-ones: Synthesis of 2-Oxa-5-azabicyclo[2.2.2]oct-5-en-3-ones

  摘要：

  研究了 2H-1,4-恶嗪-2-酮 5 与烯烃的 [4 + 2] 环加成反应，以及生成新的 2-oxa-5-azabicyclo [2.2.2]oct-5-en-3-ones 类型 6 的过程。环化反应受噁嗪酮中 5-Cl 取代基的促进，可与贫电子和富电子烯烃进行。分离化合物的核磁共振数据显示，对称二取代的烯烃只形成内向加合物；这可以从次级轨道相互作用和内酯功能与外向过渡态的两个取代基之间的排斥力来解释。 在某些单取代烯烃中观察到的较低内向选择性与这种排斥因子的预期下降相一致。电子贫乏的丙烯酸甲酯的加成显示出相当低的区域选择性，但其他亲二烯化合物的加成总是具有很高的区域选择性，正交异构体更受青睐。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26205
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 三乙胺盐酸盐 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 反应 6.0h， 生成 3,5-二氯-6-对甲苯基-[1,4]恶嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  A General Synthesis of 3,5-Dihalo-2H-1,4-oxazin-2-ones from Cyanohydrins

  摘要：

  从O-三甲基硅烷保护或未保护的氰醇以及草酰氯或溴开始，采用一种新颖的方法合成了一系列未知的6-取代-3,5-二卤代-2H-1,4-恶嗪-2-酮。该方法对各种类型的氰醇都显示出高效性；然而，对于含有大体积取代基、富电子芳基或杂芳基的氰醇，未能实现环化反应。提出了一个可能的反应机理。

  DOI：

  10.1055/s-1990-27049

文献信息

• A Concise Total Synthesis of Dehydroantofine and Its Antimalarial Activity against Chloroquine‐Resistant <i>Plasmodium falciparum</i>
  作者：Naoto Yamasaki、Ikumi Iwasaki、Kazu Sakumi、Rei Hokari、Aki Ishiyama、Masato Iwatsuki、Masataka Nakahara、Shuhei Higashibayashi、Takeshi Sugai、Hiroshi Imagawa、Miwa Kubo、Yoshiyasu Fukuyama、Satoshi Ōmura、Hirofumi Yamamoto

  DOI：10.1002/chem.202100032

  日期：2021.3.22

  reaction of easily accessible 3,5‐dichloro‐2H‐1,4‐oxazin‐2‐one with 14 a as a key step. Furthermore, it is demonstrated that dehydroantofine is a promising candidate as a new antimalarial agent in a biological assay with chloroquine‐resistant Plasmodium falciparum.

  通过采用新颖的区域选择性氮杂杂Diels-Alder反应（可轻松获得的3,5-二氯-2 H -1,4-恶嗪-2-1与14 a为关键步骤）实现了脱氢黄嘌呤的总合成。此外，在抗氯喹抗性恶性疟原虫的生物检测中，证明了脱氢黄嘌呤是一种有前途的候选药物，可作为一种新型抗疟药。
• MEERPOEL, LIEVEN;HOORNAERT, GEORGES, SYNTHESIS,(1990) N0, C. 905-908
  作者：MEERPOEL, LIEVEN、HOORNAERT, GEORGES

  DOI：——

  日期：——
• A General Synthesis of 3,5-Dihalo-2<i>H</i>-1,4-oxazin-2-ones from Cyanohydrins
  作者：Lieven Meerpoel、Georges Hoornaert

  DOI：10.1055/s-1990-27049

  日期：——

  In a novel approach starting from O-trimethylsilyl protected or unprotected cyanohydrins and oxalyl chloride or bromide, a series of unknown 6-substituted 3,5-dihalo-2H-1,4-oxazin-2-ones were prepared. The method was shown to be efficient for various types of cyanohydrins; however cyclization was not obtained with cyanohydrins containing bulky substituents, electron-rich aryl or heteroaryl groups. A mechanism is proposed.

  从O-三甲基硅烷保护或未保护的氰醇以及草酰氯或溴开始，采用一种新颖的方法合成了一系列未知的6-取代-3,5-二卤代-2H-1,4-恶嗪-2-酮。该方法对各种类型的氰醇都显示出高效性；然而，对于含有大体积取代基、富电子芳基或杂芳基的氰醇，未能实现环化反应。提出了一个可能的反应机理。
• Cycloaddition of Olefinic Compounds to 2<i>H</i>-1,4-Oxazin-2-ones: Synthesis of 2-Oxa-5-azabicyclo[2.2.2]oct-5-en-3-ones
  作者：C. Fannes、L. Meerpoel、S. Toppet、G. Hoornaert

  DOI：10.1055/s-1992-26205

  日期：——

  The [4 + 2] cycloaddition reactions of 2H-1,4-oxazin-2-ones 5 to olefins and the generation of new 2-oxa-5-azabicyclo [2.2.2]oct-5-en-3-ones of type 6 is studied. The cycloaddition is promoted by the 5-Cl substituent in the oxazinone and can be performed with electron-poor as well as with electron-rich alkenes. The NMR data for the isolated compounds show exclusive formation of endo adducts for symmetrically disubstituted olefins; this is interpreted in terms of secondary orbital interactions and repulsion between the lactone function and both substituents in the exo-transition state. The lower endo selectivity observed for some monosubstituted alkenes is in agreement with the expected decrease of this repulsion factor. The addition of the electron poor methyl acrylate shows rather low regioselectivity but addition of other dienophiles is always highly regioselective, the ortho regioisomer being favoured.

  研究了 2H-1,4-恶嗪-2-酮 5 与烯烃的 [4 + 2] 环加成反应，以及生成新的 2-oxa-5-azabicyclo [2.2.2]oct-5-en-3-ones 类型 6 的过程。环化反应受噁嗪酮中 5-Cl 取代基的促进，可与贫电子和富电子烯烃进行。分离化合物的核磁共振数据显示，对称二取代的烯烃只形成内向加合物；这可以从次级轨道相互作用和内酯功能与外向过渡态的两个取代基之间的排斥力来解释。 在某些单取代烯烃中观察到的较低内向选择性与这种排斥因子的预期下降相一致。电子贫乏的丙烯酸甲酯的加成显示出相当低的区域选择性，但其他亲二烯化合物的加成总是具有很高的区域选择性，正交异构体更受青睐。