2-[6-(piperidin-1-yl)hexyl]isoindoline-1,3-dione | 102319-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[6-(piperidin-1-yl)hexyl]isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(4-(piperidin-1-yl)hexyl)isoindoline-1,3-dione；N-(6-piperidino-hexyl)-phthalimide；N-(6-Piperidino-hexyl)-phthalimid；2-(6-Piperidin-1-ylhexyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 102319-85-7
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₂
• 分子量: 314.428
• InChiKey: BTJAGHSMILOQQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[6-(piperidin-1-yl)hexyl]isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(piperidine-1-yl)hexan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型多靶标定向三嗪并吲哚衍生物作为抗阿尔茨海默病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00226
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[6-(piperidin-1-yl)hexyl]isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  作为高效 A2A 腺苷受体拮抗剂的新型喹唑啉衍生物

  摘要：

  腺苷 A2A 受体 (A2AR) 已被确定为治疗神经退行性疾病和癌症的治疗靶点。近年来，我们强调 2-氨基喹唑啉杂环作为设计新型 A2AR 拮抗剂的有前景的支架，例如 6-bromo-4-(furan-2-yl)quinazolin-2-amine 1 (Ki (hA2AR) = 20纳米）。在这里，我们报道了在 C6 和 C7 位取代的新型 2-氨基喹唑啉衍生物的合成，并在 C2 位引入含有叔胺的氨基烷基链以增强拮抗剂活性和溶解度。化合物 5m 对 hA2AR 显示出高亲和力，Ki 值为 5 nM，并且在环 AMP 测定中显示出拮抗剂活性，IC50 为 6 µM。引入氨基戊基哌啶和 4-[(哌啶-1-基)甲基]苯胺取代基保持了结合亲和力 (9x, Ki = 21 nM; 10d, Ki = 15 nM) 和功能拮抗剂活性 (9x, IC50 = 9 µM; 10d,合成化合物的 IC50

  DOI：

  10.3390/molecules29163847

文献信息

• Highly Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors with Tunable Duration of Action by Chemical Modification of Transferable Carbamate Units Exhibit Pronounced Neuroprotective Effect in an Alzheimer’s Disease Mouse Model
  作者：Matthias Hoffmann、Carina Stiller、Erik Endres、Matthias Scheiner、Sandra Gunesch、Christoph Sotriffer、Tangui Maurice、Michael Decker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01012

  日期：2019.10.24

  heterocycles (e.g., morpholine, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, piperidine) and alkylene spacers (2 to 10 methylene groups between carbamate and heterocycle) in the carbamate residue was synthesized and characterized in vitro for their binding affinity, binding kinetics, and carbamate hydrolysis. These novel BChE inhibitors are highly selective for hBChE over human acetycholinesterase (hAChE), yielding

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。
• Monoquaternary Muscle Paralyzing Agents. I. Synthesis of Quaternary N-(ι-Piperidinoalkyl)-phthalimides^1,2
  作者：HUGH B. DONAHOE、ROBERT J. SEIWALD、SR. MARY MARGUERITE CHRISTINE NEUMANN、KAZUO K. KIMURA

  DOI：10.1021/jo01352a018

  日期：1957.1