3-(4-amino-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)-6-(4-methyl-5-pyrimidinyl)-N-1H-pyrazol-3-ylimidazo[1,2-a]pyridin-2-amine | 1256034-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-(4-amino-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)-6-(4-methyl-5-pyrimidinyl)-N-1H-pyrazol-3-ylimidazo[1,2-a]pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-(4-amino-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)-6-(4-methylpyrimidin-5-yl)-N-(1H-pyrazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-amine
• CAS: 1256034-39-5
• 化学式: C₁₉H₁₇N₁₁
• 分子量: 399.418
• InChiKey: FEKALHVHQQPGPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 CyPF-t-Bu 、 C₅₆H₅₂ClN₄Zn*ClLi 、 氨 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3-(4-amino-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)-6-(4-methyl-5-pyrimidinyl)-N-1H-pyrazol-3-ylimidazo[1,2-a]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化有效和选择性的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪mTOR抑制剂

  摘要：

  mTOR是多种生长因子下游细胞信号传导的关键调节剂。mTOR / PI3K / AKT途径在人类癌症中经常发生突变，因此是重要的肿瘤学靶标。在本文中，我们报告了我们开发发现与ATP竞争的mTOR抑制剂的程序的进展，这些抑制剂与我们以前的产品相比具有更高的药代动力学特性和选择性。通过有针对性的SAR和结构导向的设计，鉴定出了新的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪支架，它们在细胞测定中表现出对mTOR的优异抑制作用，在密切相关的PIKK家族中具有选择性，并且比我们以前报道的苯并咪唑系列具有​​更高的体内清除率。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.033

文献信息

• Heteroaryl Compounds as PIKK Inhibitors
  申请人：Bode Christiane

  公开号：US20120190666A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention provides compounds that are PIKK inhibitors, more specifically, mTOR and/or PI3Kα kinase inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of kinases, specifically PI3 kinases, more specifically, mTOR and/or PI3Kα, such as cancer. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了一些可用于抑制激酶治疗可被抑制激酶疾病的化合物，更具体地说，是mTOR和/或PI3Kα激酶抑制剂，例如癌症。同时还提供了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的方法。
• HETEROARYL COMPOUNDS AS PIKK INHIBITORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2430013B1

  公开（公告）日：2014-10-15
• Discovery and optimization of potent and selective imidazopyridine and imidazopyridazine mTOR inhibitors
  作者：Emily A. Peterson、Alessandro A. Boezio、Paul S. Andrews、Christiane M. Boezio、Tammy L. Bush、Alan C. Cheng、Deborah Choquette、James R. Coats、Adria E. Colletti、Katrina W. Copeland、Michelle DuPont、Russell Graceffa、Barbara Grubinska、Joseph L. Kim、Richard T. Lewis、Jingzhou Liu、Erin L. Mullady、Michele H. Potashman、Karina Romero、Paul L. Shaffer、Mary K. Stanton、John C. Stellwagen、Yohannes Teffera、Shuyan Yi、Ti Cai、Daniel S. La

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.033

  日期：2012.8

  of our program to discover ATP-competitive mTOR inhibitors that demonstrate improved pharmacokinetic properties and selectivity compared to our previous leads. Through targeted SAR and structure-guided design, new imidazopyridine and imidazopyridazine scaffolds were identified that demonstrated superior inhibition of mTOR in cellular assays, selectivity over the closely related PIKK family and improved

  mTOR是多种生长因子下游细胞信号传导的关键调节剂。mTOR / PI3K / AKT途径在人类癌症中经常发生突变，因此是重要的肿瘤学靶标。在本文中，我们报告了我们开发发现与ATP竞争的mTOR抑制剂的程序的进展，这些抑制剂与我们以前的产品相比具有更高的药代动力学特性和选择性。通过有针对性的SAR和结构导向的设计，鉴定出了新的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪支架，它们在细胞测定中表现出对mTOR的优异抑制作用，在密切相关的PIKK家族中具有选择性，并且比我们以前报道的苯并咪唑系列具有​​更高的体内清除率。