4-[Benzotriazol-1-yl-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 860302-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: 4-[Benzotriazol-1-yl-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 860302-56-3
• 化学式: C₂₂H₂₆FN₅O₂
• 分子量: 411.479
• InChiKey: ODNSNHRXCLMULN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  63.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[Benzotriazol-1-yl-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[2-(2-Chloro-phenyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-ethyl]-piperazine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌嗪胺再摄取抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们报告了一系列哌嗪衍生物作为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂，即与苯环的其他取代或被杂环取代的双重抑制剂，在其他类似物之间的构效关系。还对化合物1和2的对映异构体进行了分析，并具有类似药物的理化性质。特别是，化合物（-）-2对任何重要的细胞色素P（450）均缺乏有效的抑制活性，并且在广泛的受体上缺乏高选择性，这对于抑制人类胺转运蛋白的化合物而言是罕见的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.05.049
• 作为产物：
  描述：

  T406石油添加剂 、 对氟苯甲醛 、 N-Boc-哌嗪 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-[Benzotriazol-1-yl-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌嗪胺再摄取抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们报告了一系列哌嗪衍生物作为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂，即与苯环的其他取代或被杂环取代的双重抑制剂，在其他类似物之间的构效关系。还对化合物1和2的对映异构体进行了分析，并具有类似药物的理化性质。特别是，化合物（-）-2对任何重要的细胞色素P（450）均缺乏有效的抑制活性，并且在广泛的受体上缺乏高选择性，这对于抑制人类胺转运蛋白的化合物而言是罕见的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.05.049

文献信息

• Second generation N-(1,2-diphenylethyl)piperazines as dual serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors: Improving metabolic stability and reducing ion channel activity
  作者：M. Jonathan Fray、Paul V. Fish、Gillian A. Allan、Gerwyn Bish、Nick Clarke、Rachel Eccles、Anthony C. Harrison、Jean-Loic Le Net、Stephen C. Phillips、Nicola Regan、Cecile Sobry、Alan Stobie、Florian Wakenhut、Dominique Westbrook、Simon L. Westbrook、Gavin A. Whitlock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.052

  日期：2010.6

  New N-(1,2-diphenylethyl)piperazines 6 are disclosed as dual serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRI) which may have potential in treating stress urinary incontinence (SUI). In this Letter, we present new data for SNRI PF-526014 (4) including performance in a canine in vivo model of SUI, cardiovascular assessment, pharmacokinetics in dog and determination of the primary routes of metabolism in vitro. Starting from 4, detailed structure activity relationships established that potent dual SNRIs could be achieved by appropriate substitution of the phenyl rings (6: R; R-1) combined with a preferred stereochemistry. From this set of compounds, piperazine (-)-6a was identified as a potent and selective dual SNRI with improved metabolic stability and reduced ion channel activity when compared to 4. Based on this profile, (-)-6a was selected for further evaluation in a preclinical model of SUI. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.