(R)-1-(1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-piperidin-4-one | 252285-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (R)-1-(1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-piperidin-4-one
• 英文别名: 1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)piperidin-4-one；(R)-1-(1,2,3,4-tetrahydro-naphtalen-1-yl)-piperidine-4-one；(R)-1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)piperidin-4-one；1-[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]piperidin-4-one
• CAS: 252285-02-2
• 化学式: C₁₅H₁₉NO
• 分子量: 229.322
• InChiKey: KJLOTOQIHFQKIA-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-piperidin-4-one 在 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸酐 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 93.5h， 生成 (R)-1-phenyl-8-(1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one
  参考文献：
  名称：

  High-Affinity, Non-Peptide Agonists for the ORL1 (Orphanin FQ/Nociceptin) Receptor

  摘要：

  The discovery of 8-(5,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4.5]decan-4-one, 1a, as a high-affinity ligand for the human ORL1 (orphanin FQ/nociceptin) receptor led to the synthesis of a series of optimized Ligands. These compounds exhibit high affinity for the human ORL1 receptor, exhibit moderate to good selectivity versus opioid receptors, and behave as full agonists in biochemical assays. In this paper we present the synthesis, structure-activity relationship (SAR), and biochemical characterization of substituted 1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4.5]decan-4-ones culminating in the discovery of 8-(5-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4.5] decan-4-one, 1p, and 8-acenaphten-1-yl-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one 1q, two high-affinity, potent ORL1 receptor agonists with good to moderate selectivity versus the other opioid receptors.

  DOI：

  10.1021/jm991129q
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-1-(1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型手性2-氨基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物的合成和抗菌评价

  摘要：

  采用方便的一锅三组分法合成了新的 N-取代-2-氨基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物，其结构通过 1H-NMR 和单晶体 X 射线衍射分析。所有合成的化合物都在体外筛选了对革兰氏阳性菌（八角藻）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌）的抗菌活性。在这项工作中，我们在四氢吡啶氮上引入了一个手性残基，这是迄今为止对该药效团研究较少的位置，以探索其作用。抗菌结果表明，合成的化合物仅对革兰氏阳性菌有活性，(R)-对映异构体显示出比 (S)-对映体更大的抗菌效力。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900097

文献信息

• 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-one derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06071925A1

  公开（公告）日：2000-06-06

  The present invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are each independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; R.sup.3 is phenyl, which is unsubstituted or substituted by lower alkyl, CF.sub.3, lower alkoxy or halogen; R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, --C(O)-lower alkyl, --C(O)-phenyl, lower alkyl-C(O)-phenyl, lower alkylene-C(O)O-lower alkyl, lower alkantriyl-di-C(O)O-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkyl-O-lower alkyl, lower alkyl-CH(OH)CF.sub.3, phenyl or benzyl, R.sup.5 and R.sup.6 are each independently hydrogen, phenyl, lower alkyl or di-lower alkyl or R.sup.5 and R.sup.6 together with the carbon atoms to which they are bound form a phenyl ring, or R.sup.5 and one of R.sup.1 or R.sup.2 together with the carbon atoms to which they are bound form a saturated or unsaturated 6 membered ring, A is a 4-7 membered saturated ring, their racemates and the enantiomers thereof, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof which are agonists and/or antagonists of the OFQ receptor.

  本发明涉及以下结构的化合物 ##STR1## 其中 R.sup.1 和 R.sup.2 分别独立地是氢、较低烷基、较低烷氧基或卤素；R.sup.3 是苯基，未取代或被较低烷基、CF.sub.3、较低烷氧基或卤素取代；R.sup.4 是氢、较低烷基、较低烯基、--C(O)-较低烷基、--C(O)-苯基、较低烷基-C(O)-苯基、较低烷基- C(O)O-较低烷基、较低烷三基二-C(O)O-较低烷基、羟基-较低烷基、较低烷基-O-较低烷基、较低烷基-CH(OH)CF.sub.3、苯基或苄基，R.sup.5 和 R.sup.6 分别独立地是氢、苯基、较低烷基或二较低烷基或 R.sup.5 和 R.sup.6 与其相结合的碳原子形成苯环，或 R.sup.5 和 R.sup.1 或 R.sup.2 中的一个与其相结合的碳原子形成饱和或不饱和的 6 个成员环，A 是 4-7 个成员的饱和环，它们的外消旋体和对映异构体，以及药学上可接受的酸盐，它们是 OFQ 受体的激动剂和/或拮抗剂。
• Spiro(piperidine-4,1'-pyrrolo(3,4-c)pyrrole)
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0963987A2

  公开（公告）日：1999-12-15

  The present invention relates to compounds of the general formula    wherein the substituents are described in the application and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compound of the invention are useful in the treatment of diseases related to the orphanin FQ (OFQ) receptor, which include psychiatric, neurological and physiological disorders, such as anxiety and stress disorders, depression, trauma, memory loss due to Alzheimer's disease or other dementias, deficits in cognition and leaning, epilepsy and convulsions, acute and/or chronic pain conditions, and symptoms of addictive drug withdrawal, control of water balance, Na+ excretion, arterial blood pressure disorders and metabolic disorders such as obesity.

  本发明涉及通式为 其中的取代基见本申请所述，以及其药学上可接受的酸加成盐。 本发明的化合物可用于治疗与孤儿素 FQ（OFQ）受体有关的疾病，这些疾病包括精神、神经和生理疾病，如焦虑和应激障碍、抑郁症、创伤、阿尔茨海默病或其他痴呆症导致的记忆丧失、认知和精益功能障碍、癫痫和抽搐、急性和/或慢性疼痛病症、成瘾性药物戒断症状、水平衡控制、Na+排泄、动脉血压紊乱和代谢紊乱，如肥胖。
• BENZIMIDAZOLE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2128154B1

  公开（公告）日：2015-04-08
• 8-substituted-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-on derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0856514B1

  公开（公告）日：2001-06-13
• US6071925A
  申请人：——

  公开号：US6071925A

  公开（公告）日：2000-06-06