1-ethyl-2-(trichloroacetyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline | 83478-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-ethyl-2-(trichloroacetyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
• 英文别名: 1-ethyl-2-(2,2,2-trichloroacetyl)-3,9-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-4-one
• CAS: 83478-56-2
• 化学式: C₁₅H₁₃Cl₃N₂O₂
• 分子量: 359.639
• InChiKey: KIKZKQHWKVYXFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-2-(trichloroacetyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline 在 sodium hydroxide 、 sulfur 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 xylene 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 Crenatine; 1-乙基-4-甲氧基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  Dichlorodicyanoquinone oxidations in the indole area. Synthesis of crenatine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00146a021
• 作为产物：
  描述：

  1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 potassium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 1-ethyl-2-(trichloroacetyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Dichlorodicyanoquinone oxidations in the indole area. Synthesis of crenatine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00146a021

文献信息

• Synthetic and computer-assisted analyses of the pharmacophore for the benzodiazepine receptor inverse agonist site
  作者：Michael S. Allen、Yun C. Tan、Mark L. Trudell、Kris Narayanan、Liesl R. Schindler、Michael J. Martin、Christopher Schultz、Timothy J. Hagen、Konrad F. Koehler

  DOI：10.1021/jm00171a007

  日期：1990.9

  for ligand binding to the benzodiazepine receptor (BzR) inverse agonist site were probed through the synthesis and in vitro evaluation of 3-substituted beta-carbolines 6, 7, 11, 12, gamma-carboline 13, and diindoles 18-21, 23-25, 27, 28, and 34. On the basis of the apparent binding affinities of these and other analogues, a hydrogen bond acceptor site (A2) on the receptor is proposed to interact with

  通过3-取代的β-咔啉6、7、11、12，γ-咔啉13和二吲哚18-21的合成和体外评估，探讨了配体与苯并二氮杂receptor受体（BzR）反向激动剂结合的结构要求。 ，23-25、27、28和34。基于这些和其他类似物的表观结合亲和力，建议受体上的氢键受体位点（A2）与N（9）的氢原子相互作用β-咔啉或二吲哚的N（7）氢核。同样，提议的氢键供体位点（H1）与β-咔啉的N（2）氮原子或二吲哚的N（5）氮原子相互作用。看来与两个位点的相互作用是获得高亲和力的先决条件，因为具有一个或两个这些位置被封闭的类似物表现出亲和力的显着降低。此外，H1似乎能够与带有适当官能化的配体的三中心氢键结合，这解释了在下列一系列的3个取代的β-咔啉中观察到的效力增加：正丁基（12，IC50 = 245 nM），正丙氧基（9，IC50 = 11 nM）和丙基酮（11，IC50 = 2.8 nM）同类物。除H1和A
• Synthesis of substituted 7,12-dihydropyrido[3,2-b:5,4-b']diindoles: rigid planar benzodiazepine receptor ligands with inverse agonist/antagonist properties
  作者：Mark L. Trudell、Sherry L. Lifer、Yun Chou Tan、Michael J. Martin、Li Deng、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm00171a015

  日期：1990.9

  and screened in vitro against [3H]diazepam for activity at the benzodiazepine receptor (BzR). In vitro, the 2-substituted pyridodiindoles were found to be the most potent (IC50 less than 10 nM) of this new class of BzR ligands. In vivo, 2-methoxypyridodiindole 19a (IC50 = 8 nM) was found to be the most potent partial inverse agonist (proconvulsant) of the series. The parent compound 2 (IC50 = 4 nM) was

  合成了一系列的1、2-，3-，4-，5-，6-，7-，10-和12-取代的吡啶二吲哚，并针对[3H]二氮杂in体外筛选了对苯二氮杂receptor受体的活性（ BzR）。在体外，发现2-取代的吡啶二吲哚是这种新型BzR配体中最有效的（IC50小于10 nM）。在体内，发现2-甲氧基吡啶二吲哚19a（IC50 = 8 nM）是该系列中最有效的部分反向激动剂（促惊厥药）。母体化合物2（IC50 = 4 nM）的效力稍低。此外，发现2-羟基吡啶二吲哚21a（IC50 = 6 nM）作为前药衍生物新戊酰酯22时显示出强效的惊厥活性。2-氯吡啶二吲哚16a（IC50 = 10 nM）没有惊厥前的活性。然而，在这类BzR配体中，发现16a是地西epa抗惊厥作用的最有效拮抗剂。根据可得的体内数据，用吸电子基团取代2的E环会导致BzR处的拮抗剂，而用电子释放基团取代C-2处的氢会提供增强的反向激动剂活性。
• DDQ oxidations in the indole area. Synthesis of 4-alkoxy-.beta.-carbolines including the natural products crenatine and 1-methoxycanthin-6-one
  作者：Timothy J. Hagen、Krishnaswamy Narayanan、Jeffrey Names、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo00270a029

  日期：1989.4
• HAGEN, TIMOTHY J.;NARAYANAN, KRISHNASWAMY;NAMES, JEFFREY;COOK, JAMES M., J. ORG. CHEM., 54,(1989) N, C. 2170-2178
  作者：HAGEN, TIMOTHY J.、NARAYANAN, KRISHNASWAMY、NAMES, JEFFREY、COOK, JAMES M.

  DOI：——

  日期：——
• TRUDELL, MARK L.;LIFER, SHERRY L.;TAN, YUN-CHEU;MARTIN, MICHAEL J.;DENG, +, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2412-2420
  作者：TRUDELL, MARK L.、LIFER, SHERRY L.、TAN, YUN-CHEU、MARTIN, MICHAEL J.、DENG, +

  DOI：——

  日期：——