3-Allyl-7-[4-(2-Diethylaminoethoxy)phenylamino]-1-isopropyl-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione | 251372-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-Allyl-7-[4-(2-Diethylaminoethoxy)phenylamino]-1-isopropyl-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 7-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]anilino]-1-propan-2-yl-3-prop-2-enylpyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 251372-04-0
• 化学式: C₂₄H₃₂N₆O₃
• 分子量: 452.556
• InChiKey: FXFMNDMZJPSTNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-allyl-7-(imidazol-1-yl)-1-isopropyl-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione 、 4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)-苯胺 在 silica 、 chloroform methanol 、 hexane-diethyl ether 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 106 mg (36%) of the title compound的产率得到3-Allyl-7-[4-(2-Diethylaminoethoxy)phenylamino]-1-isopropyl-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation

  摘要：

  本发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病（如癌症和再狭窄）、以及血管生成和动脉粥样硬化的双环杂环化合物。我们现在发现了一组双环化合物，它们是细胞周期依赖性激酶（cdk）、生长因子介导的激酶和非受体激酶的有效抑制剂。这些化合物易于合成，并且可以通过多种途径（包括口服）给药，并具有足够的生物利用度用于临床应用。本发明提供了式I的化合物：1其中Z为N或CH；G为N或CH；W为NH、S、SO或SO2；R1包括苯基和取代苯基；R2包括烷基和环烷基；R3包括烷基和氢；R8和R9包括氢和烷基，以及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含式I化合物的药物配方，以及其药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

  公开号：

  US20040044012A1

文献信息

• Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyprimidines as inhibitors of cellular proliferation
  申请人：Warner Lambert Company

  公开号：US07501425B1

  公开（公告）日：2009-03-10

  This invention provides substituted pyrimido-pyrimidines that are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis, as well as angiogenesis and atherosclerosis. The invention compounds have Formula I: where W is NH, S, SO, or SO2, R1 includes alkyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, heteroaryl and substituted heteroaryl; R2 includes alkyl, cycloalkyl, phenyl and substituted phenyl; R3 includes alkyl and aryl such as phenyl and substituted phenyl; R8 and R9 include hydrogen and alkyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor, and a method for treating angiogenesis using said compounds.

  本发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄，以及血管生成和动脉粥样硬化的取代嘧啶-嘧啶类化合物。该发明化合物具有式I：其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括烷基、环烷基、苯基、取代苯基、杂环芳基和取代杂环芳基；R2包括烷基、环烷基、苯基和取代苯基；R3包括烷基和芳基，如苯基和取代苯基；R8和R9包括氢和烷基，以及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包括式I化合物的药物配方，以及用于治疗血管生成的方法，其中所述化合物与药学上可接受的载体、稀释剂或辅料一起使用。
• BICYCLIC PYRIMIDINES AND BICYCLIC 3,4-DIHYDROPYRIMIDINES AS INHIBITORS OF CELLULAR PROLIFERATION
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1080092A2

  公开（公告）日：2001-03-07
• US7501425B1
  申请人：——

  公开号：US7501425B1

  公开（公告）日：2009-03-10
• [EN] BICYCLIC PYRIMIDINES AND BICYCLIC 3,4-DIHYDROPYRIMIDINES AS INHIBITORS OF CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] PYRIMIDINES BICYCLIQUES ET 3,4-DIHYDROPYRIMIDINES BICYCLIQUES, INHIBITEURS DE PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：——

  公开号：WO1999061444A2

  公开（公告）日：1999-12-02

  [EN] This invention provides bicyclic heterocycles that are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis, as well as angiogenesis and atherosclerosis. We have now discovered a group of bicyclic compounds that are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks), growth factor-mediated kinases, and non-receptor kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability for clinical use. This invention provides compounds of Formula (I), where Z is N or CH; G is N or CH; W is NH, S, SO, or SO2, R<1> includes phenyl and substituted phenyl, R<2> includes alkyl and cycloalkyl, R<3> includes alkyl and hydrogen, R<8> and R<9> include hydrogen and alkyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor.
  [FR] La présente invention concerne des hétérocycles bicycliques utiles aussi bien dans le traitement de troubles dus à une prolifération cellulaire, tels que le cancer et la resténose, que dans ceux relatifs à l'angiogénèse et à l'athérosclérose. Ces composés bicycliques sont de puissants inhibiteurs de kinases dépendantes de la cycline (cdks), de kinases dépendantes du facteur de croissance, et de kinases non réceptrices. Les composés sont facilement synthétisés et peuvent être administrés par des voies différentes, y compris orale, et ils possèdent une biodisponibilité suffisante pour un usage clinique. L'invention concerne des composés et leurs sels, acceptables sur le plan pharmaceutique, de formule (I), dans laquelle Z est un N ou un CH; G est un N ou un CH; W est un NH, un S, un SO, ou un SO2, R<1> comprend un phényle et un phényle substitué; R<2> comprend un alkyle et un cycloalkyle; R<3> comprend un alkyle et un hydrogène, R<8> et R<9> comprennent un hydrogène et un alkyle. Cette invention concerne aussi des formulations pharmaceutiques qui comprennent un composé de formule (I), et un support acceptable sur le plan pharmaceutique, un diluant ou un excipient.