Fmoc-L-Ala-L-Ψ^CF3,HPro-OMe | 1430207-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-L-Ala-L-Ψ^CF3,HPro-OMe
• 英文别名: methyl (2R,4S)-3-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-oxazolidine-4-carboxylate
• CAS: 1430207-56-9
• 化学式: C₂₄H₂₃F₃N₂O₆
• 分子量: 492.452
• InChiKey: HKYZVBWLSUVABM-MCVWCKRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-Ala-L-Ψ^CF3,HPro-OMe 在 三乙胺 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[[(2R,4S)-3-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-oxazolidine-4-carbonyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Incorporation of CF₃–Pseudoprolines into Peptides: A Methodological Study

  摘要：

  The peptide coupling reactions allowing the incorporation of trifluoromethyl substituted oxazolidine-type pseudoprolines (CF3-Psi Pro) into peptide chains have been studied. While standard protocols can be used for the peptide coupling reaction at the C-terminal position of the CF3-Psi Pro, acid chloride activation has to be used for the peptide coupling reaction at the N-terminal position to overcome the decrease of nucleophilicity of the CF3-Psi Pro. We demonstrate that the N-amidification of a diastereomeric mixture of CF3-Psi Pro using Fmoc-protected amino acid chloride without base gave the corresponding dipeptides as a single diastereomer (6 examples). The ratio of the cis and trans amide bond conformers was determined by NMR study, highlighting the role of the Xaa side chains in the control of the peptide backbone conformation. Finally a tripeptide bearing a central CF3-Psi Pro has been successfully synthesized.

  DOI：

  10.1021/jo401494q
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-丙氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 Fmoc-L-Ala-L-Ψ^CF3,HPro-OMe
  参考文献：
  名称：

  含二肽的手性与杂三氟甲基化的脯氨酸脯氨酸：一个强大的工具来切换脯氨酰胺键的构象。

  摘要：

  约束肽的设计对于生物活性化合物的开发以及在超分子化学中的应用至关重要。由于其性质，肽键会经历自发的顺-反异构，并且顺式异构体比反式更难稳定。通过使用被三氟甲基取代的基于恶唑烷的假脯氨酸（ΨPro），我们显示了Xaa-ΨPro二肽中的顺式肽键很容易从0％切换到100％。我们的研究结果证明，改变C的构造α中的Xaa或ΨPro足以颠倒顺式：反式在改变Xaa侧链的性质的同时，种群数量微调了构象比。此外，在恶唑烷环的褶皱与肽键构象之间发现强烈的相关性。这一发现突出了三氟甲基在稳定肽键几何形状中的作用。我们预期这样的模板对于限制更长的肽的骨架几何结构将是非常有用的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01944

文献信息

• Conformational properties of peptides incorporating a fluorinated pseudoproline residue
  作者：Grégory Chaume、Debby Feytens、Gérard Chassaing、Solange Lavielle、Thierry Brigaud、Emeric Miclet

  DOI：10.1039/c3nj41084f

  日期：——

  We have recently reported the synthesis of enantiomerically pure CF3-oxazolidine pseudoprolines (CF3-ΨPro). Complete NMR studies, together with DFT calculations, have highlighted the marked stereoelectronic effects of the CF3 group on these new proline surrogates. In this paper, we describe for the first time the conformational features of dipeptides incorporating one CF3-ΨPro residue. Extensive NMR analyses have been carried out in solution and revealed the presence of a stable type-VI β-turn in a pseudotetrapeptide sequence.

  我们最近报道了对映体纯的 CF3-恶唑烷假脯氨酸 (CF3-ΨPro) 的合成。完整的 NMR 研究以及 DFT 计算强调了 CF3 基团对这些新脯氨酸替代物的显着立体电子效应。在本文中，我们首次描述了包含一个 CF3-ΨPro 残基的二肽的构象特征。在溶液中进行了广泛的 NMR 分析，并揭示了假四肽序列中存在稳定的 VI 型 β-转角。
• Homochiral versus Heterochiral Trifluoromethylated Pseudoproline Containing Dipeptides: A Powerful Tool to Switch the Prolyl-Amide Bond Conformation
  作者：Grégory Chaume、Julien Simon、Nathalie Lensen、Julien Pytkowicz、Thierry Brigaud、Emeric Miclet

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01944

  日期：2017.12.15

  applications in supramolecular chemistry. Due to its nature, the peptide bond undergoes a spontaneous cis–trans isomerism, and the cis isomers are much more difficult to stabilize than the trans forms. By using oxazolidine-based pseudoprolines (ΨPro) substituted by a trifluoromethyl group, we show that the cis peptide bond can be readily switched from 0% to 100% in Xaa-ΨPro dipeptides. Our results prove

  约束肽的设计对于生物活性化合物的开发以及在超分子化学中的应用至关重要。由于其性质，肽键会经历自发的顺-反异构，并且顺式异构体比反式更难稳定。通过使用被三氟甲基取代的基于恶唑烷的假脯氨酸（ΨPro），我们显示了Xaa-ΨPro二肽中的顺式肽键很容易从0％切换到100％。我们的研究结果证明，改变C的构造α中的Xaa或ΨPro足以颠倒顺式：反式在改变Xaa侧链的性质的同时，种群数量微调了构象比。此外，在恶唑烷环的褶皱与肽键构象之间发现强烈的相关性。这一发现突出了三氟甲基在稳定肽键几何形状中的作用。我们预期这样的模板对于限制更长的肽的骨架几何结构将是非常有用的。
• Incorporation of CF₃–Pseudoprolines into Peptides: A Methodological Study
  作者：Grégory Chaume、Julien Simon、Caroline Caupène、Nathalie Lensen、Emeric Miclet、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/jo401494q

  日期：2013.10.18

  The peptide coupling reactions allowing the incorporation of trifluoromethyl substituted oxazolidine-type pseudoprolines (CF3-Psi Pro) into peptide chains have been studied. While standard protocols can be used for the peptide coupling reaction at the C-terminal position of the CF3-Psi Pro, acid chloride activation has to be used for the peptide coupling reaction at the N-terminal position to overcome the decrease of nucleophilicity of the CF3-Psi Pro. We demonstrate that the N-amidification of a diastereomeric mixture of CF3-Psi Pro using Fmoc-protected amino acid chloride without base gave the corresponding dipeptides as a single diastereomer (6 examples). The ratio of the cis and trans amide bond conformers was determined by NMR study, highlighting the role of the Xaa side chains in the control of the peptide backbone conformation. Finally a tripeptide bearing a central CF3-Psi Pro has been successfully synthesized.