2-cyano-6-methylisonicotinic acid | 1393529-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-6-methylisonicotinic acid
• 英文别名: 2-Cyano-6-methylisonicotinic acid；2-cyano-6-methylpyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 1393529-94-6
• 化学式: C₈H₆N₂O₂
• 分子量: 162.148
• InChiKey: ZGYYLYWYTAVDEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-6-methylisonicotinic acid 、 (R)-N-(3-chloro-4-(morpholin-2-yl)phenyl)-2-ethoxyisonicotinamide hydrochloride 生成 (S)-N-(3-chloro-4-(morpholin-2-yl)phenyl)-2-cyano-6-methylisonicotinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及公式化合物，其中R1、R2、R3、X、Z、Ar和n如权利要求中所述，Ar是苯基或杂环芳基，选自由1H-吲哚-3基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和1H-吡唑-5-基组成；或其药学上适宜的酸加盐，可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的疾病、精神疾病、精神分裂症、神经系统疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢障碍、饮食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、脂质代谢异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。

  公开号：

  US20120316165A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基异烟酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-cyano-6-methylisonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物，其化学式为（I）其中R1为氢、卤素、氰基、较低的烷基、卤素取代的较低烷基、较低的烷氧基、卤素取代的较低烷氧基或C（O）NH2，或为苯基，可选择地被卤素、氰基或卤素取代的较低烷氧基取代，或为2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基，或为6-（三氟甲基）吡嗪-2-基或5-（三氟甲基）吡嗪-2-基或6-（三氟甲基）嘧啶-4-基，或为6-（三氟甲基）吡啶-3-基，或为5-氰基吡嗪-2-基或为2-（三氟甲基）嘧啶-4-基；n为1或2，R2为卤素、较低烷基或氰基，R3为氢，或R2为氢，R3为卤素、较低烷基或氰基；X为键，-NR'-，-CH2NH-或-CHR'-；R'为氢或较低烷基；Z为键，-CH2-或-O-；Ar为苯基或杂环芳基，选自由1H-吲唑-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或1H-吡唑-5-基；或其药学上适宜的酸盐，可用于治疗抑郁症、焦虑症、躁郁症、注意缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的疾病、精神疾病、精神分裂症、神经疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢紊乱、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。

  公开号：

  WO2012168265A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012168265A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, cyano, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or C(O)NH2, or is phenyl optionally substituted by halogen, cyano or lower alkoxy substituted by halogen, or is 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl, or is 6-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl or 5-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl or is 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl, or is 6- (trifluoromethyl)pyridin-3-yl, or is 5-cyanopyrazin-2-yl or is 2- (trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl; n is 1 or 2 R2 is halogen, lower alkyl or cyano and R3 is hydrogen, or R2 is hydrogen and R3 is halogen, lower alkyl or cyano; X is a bond, -NR'-, -CH2NH- or -CHR'-; R' is hydrogen or lower alkyl; Z is a bond, -CH2- or -O-; Ar is phenyl or is heteroaryl, selected from the group consisting of 1H-indazole-3yl, pyridine-2-yl, pyridine-3-yl, pyridine-4-yl, pyrimidine-5-yl, lH-pyrazole-3-yl, 1H- pyrazole-4-yl or lH-pyrazole-5-yl; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, which may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse, metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下化合物，其化学式为（I）其中R1为氢、卤素、氰基、较低的烷基、卤素取代的较低烷基、较低的烷氧基、卤素取代的较低烷氧基或C（O）NH2，或为苯基，可选择地被卤素、氰基或卤素取代的较低烷氧基取代，或为2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基，或为6-（三氟甲基）吡嗪-2-基或5-（三氟甲基）吡嗪-2-基或6-（三氟甲基）嘧啶-4-基，或为6-（三氟甲基）吡啶-3-基，或为5-氰基吡嗪-2-基或为2-（三氟甲基）嘧啶-4-基；n为1或2，R2为卤素、较低烷基或氰基，R3为氢，或R2为氢，R3为卤素、较低烷基或氰基；X为键，-NR'-，-CH2NH-或-CHR'-；R'为氢或较低烷基；Z为键，-CH2-或-O-；Ar为苯基或杂环芳基，选自由1H-吲唑-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或1H-吡唑-5-基；或其药学上适宜的酸盐，可用于治疗抑郁症、焦虑症、躁郁症、注意缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的疾病、精神疾病、精神分裂症、神经疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢紊乱、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。
• Copper‐Catalyzed C4‐selective Carboxylation of Pyridines with CO₂ via Pyridylphosphonium Salts
  作者：Shibiao Tang、Zezhao Liu、Jiakai Zhang、Bin Li、Baiquan Wang

  DOI：10.1002/anie.202318572

  日期：2024.3.22

  A practical copper-catalyzed C4-selective carboxylation of pyridines with CO2 via pyridylphosphonium salts has been developed. The C−P bond carboxylation with CO2 was achieved for the first time. This work represents a novel mode of site-selective carboxylation of pyridines, which may be a useful approach in new drug design and discovery in the future.

  已经开发出一种实用的铜催化吡啶与CO 2通过吡啶基鏻盐的C4选择性羧化反应。首次实现了CO 2的CP键羧化。这项工作代表了吡啶位点选择性羧化的一种新模式，这可能是未来新药设计和发现的一种有用方法。
• US9029370B2
  申请人：——

  公开号：US9029370B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• WO2024059204A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20120316165A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , X, Z, Ar, and n are as described in the claims, Ar is phenyl or heteroaryl, selected from the group consisting of 1H-indazole-3yl, pyridine-2-yl, pyridine-3-yl, pyridine-4-yl, pyrimidine-5-yl, 1H-pyrazole-3-yl, 1H-pyrazole-4-yl and 1H-pyrazole-5-yl; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, which may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse, metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式中的化合物，其中R1、R2、R3、X、Z、Ar和n如索权所述，Ar为苯基或杂环芳基，所述杂环芳基选自以下群体：1H-吲哚基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和1H-吡唑-5-基；或其药学上适用的酸加盐，可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、躁郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的障碍、精神障碍、精神分裂症、神经系统疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢障碍、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。