索非布韦杂质13 | 220503-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 索非布韦杂质13
• 英文名称: 2',3',5'-tri-O-benzoyl-4N-benzoyl-2'-C-β-methylcytidine
• 英文别名: 2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-2′-C-methyl-N⁴-benzoylcytidine；2',3',5'-tri-O-benzoyl-N⁴-benzoyl-2'-C-methylcytidine；[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dibenzoyloxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 220503-64-0
• 化学式: C₃₈H₃₁N₃O₉
• 分子量: 673.679
• InChiKey: VYWPHTIWWINYAR-UDFMXHJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索非布韦杂质13 在 sodium hydroxide 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 silver nitrate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3',5'-O-(di-tert-butylsilanediyl)-4-N-benzoyl-2'-C-β-methyl-2'-O-(tetrahydropyranyl)cytidine
  参考文献：
  名称：

  2'-C-分支核糖核苷：2'-C-β-甲基胞嘧啶的亚磷酰胺衍生物的合成及其掺入寡核苷酸。

  摘要：

  我们描述了通过固相合成使用亚磷酰胺衍生物将2'-C-支链核糖核苷2'-C-β-甲基胞苷掺入寡核苷酸的策略。通过将全硅烷基化的4-N-苯甲酰基胞嘧啶与1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-β-甲基-偶合偶联来合成4-N-苯甲酰基-2'-C-β-甲基胞苷（2b）在乙腈中存在SnCl（4）的情况下，α-（和β）-D-呋喃核糖（1），然后在吡啶/甲醇中用NaOH选择性脱保护。通过在DMF中用二叔丁基二氯硅烷/ AgNO（3）处理，将3'-和5'-羟基封端为环状二叔丁基硅烷二醚3。2' 然后通过用叔丁基氯化镁处理，然后在THF中加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，将羟基保护为叔丁基二甲基甲硅烷基醚4a。作为2'-甲硅烷基保护的替代方法，相应的2'-O-四氢吡喃基醚4b通过在催化量的10-樟脑磺酸在亚甲基中存在下用4,5-二氢-2H-吡喃处理3来制备。氯化物。通过用吡啶鎓聚（氟化氢）处理除去4a

  DOI：

  10.1021/jo981329u
• 作为产物：
  描述：

  N4-苯甲酰基胞嘧啶 在 硫酸氢铵 、 四氯化锡 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 索非布韦杂质13
  参考文献：
  名称：

  2'-C-分支核糖核苷：2'-C-β-甲基胞嘧啶的亚磷酰胺衍生物的合成及其掺入寡核苷酸。

  摘要：

  我们描述了通过固相合成使用亚磷酰胺衍生物将2'-C-支链核糖核苷2'-C-β-甲基胞苷掺入寡核苷酸的策略。通过将全硅烷基化的4-N-苯甲酰基胞嘧啶与1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-β-甲基-偶合偶联来合成4-N-苯甲酰基-2'-C-β-甲基胞苷（2b）在乙腈中存在SnCl（4）的情况下，α-（和β）-D-呋喃核糖（1），然后在吡啶/甲醇中用NaOH选择性脱保护。通过在DMF中用二叔丁基二氯硅烷/ AgNO（3）处理，将3'-和5'-羟基封端为环状二叔丁基硅烷二醚3。2' 然后通过用叔丁基氯化镁处理，然后在THF中加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，将羟基保护为叔丁基二甲基甲硅烷基醚4a。作为2'-甲硅烷基保护的替代方法，相应的2'-O-四氢吡喃基醚4b通过在催化量的10-樟脑磺酸在亚甲基中存在下用4,5-二氢-2H-吡喃处理3来制备。氯化物。通过用吡啶鎓聚（氟化氢）处理除去4a

  DOI：

  10.1021/jo981329u

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• Aspartic acid based nucleoside phosphoramidate prodrugs as potent inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Munmun Maiti、Mohitosh Maiti、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c5ob00427f

  日期：——

  an attempt to identify novel nucleoside phosphoramidate analogues for improving the anti-HCV activity, we have explored, for the first time, aspartic acid (Asp) and iminodiacetic acid (IDA) esters as amidate counterparts by considering three 2′-C-methyl containing nucleosides, 2′-C-Me-cytidine, 2′-C-Me-uridine and 2′-C-Me-2′-fluoro-uridine. Synthesis of these analogues required protection for the vicinal

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。
• NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS
  申请人：KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN, KU LEUVEN R&D

  公开号：US20170022242A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.
• 2‘-C-Branched Ribonucleosides:  Synthesis of the Phosphoramidite Derivatives of 2‘-<i>C</i>-β-Methylcytidine and Their Incorporation into Oligonucleotides
  作者：Xiao-Qing Tang、Xiangmin Liao、Joseph A. Piccirilli

  DOI：10.1021/jo981329u

  日期：1999.2.1

  We describe a strategy for the incorporation of a 2'-C-branched ribonucleoside, 2'-C-beta-methylcytidine, into oligonucleotides via solid-phase synthesis using phosphoramidite derivatives. 4-N-Benzoyl-2'-C-beta-methylcytidine (2b) was synthesized by coupling persilylated 4-N-benzoylcytosine with 1,2,3,5-tetra-O-benzoyl-2-C-beta-methyl-alpha-(and beta)-D-ribofuranose (1) in the presence of SnCl(4) in

  我们描述了通过固相合成使用亚磷酰胺衍生物将2'-C-支链核糖核苷2'-C-β-甲基胞苷掺入寡核苷酸的策略。通过将全硅烷基化的4-N-苯甲酰基胞嘧啶与1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-β-甲基-偶合偶联来合成4-N-苯甲酰基-2'-C-β-甲基胞苷（2b）在乙腈中存在SnCl（4）的情况下，α-（和β）-D-呋喃核糖（1），然后在吡啶/甲醇中用NaOH选择性脱保护。通过在DMF中用二叔丁基二氯硅烷/ AgNO（3）处理，将3'-和5'-羟基封端为环状二叔丁基硅烷二醚3。2' 然后通过用叔丁基氯化镁处理，然后在THF中加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，将羟基保护为叔丁基二甲基甲硅烷基醚4a。作为2'-甲硅烷基保护的替代方法，相应的2'-O-四氢吡喃基醚4b通过在催化量的10-樟脑磺酸在亚甲基中存在下用4,5-二氢-2H-吡喃处理3来制备。氯化物。通过用吡啶鎓聚（氟化氢）处理除去4a