(R)-3-(Cbz-氨基)-2-哌啶酮 | 722499-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-3-(Cbz-氨基)-2-哌啶酮
• 中文别名: (R)-3-(CBZ-氨基)-2-哌啶酮
• 英文名称: (3R)-3-benzyloxycarbonylamino-2-piperidinone
• 英文别名: benzyl (R)-(2-oxopiperidin-3-yl)carbamate；3(R)-benzyloxycarbonylamino-2-piperidone；(R)-Benzyl (2-oxopiperidin-3-yl)carbamate；benzyl N-[(3R)-2-oxopiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 722499-65-2
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: KVHNKJHAXXEKFU-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(Cbz-氨基)-2-哌啶酮 在 正丁基锂 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (3R)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphoryl-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  合成和测定二肽基肽酶IV的新型抑制剂Sulfostin的绝对构型。

  摘要：

  从链霉菌属菌种的培养液中分离出一种新型的二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂Sulphostin。MK251-43F3。由于获得的化合物量少，因此无法使用天然产物确定两个不对称原子的绝对构型。我们从D-或L-鸟氨酸合成了四种可能的硫磺汀立体异构体，并将其理化和生物学数据与天然分离的硫磺汀进行了比较。结果，通过X射线晶体学测定，C-3的绝对构型和硫磺汀的磷原子分别为S和R。合成的硫磺汀及其C-3差向异构体对DPP-IV具有很强的抑制活性，IC50值分别为6.0 ng / mL和8.9 ng / mL。因此看来，磷原子的构型主要负责该活性。相反，C-3的构型似乎不影响活动。

  DOI：

  10.1021/np030491b
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吗啉 、 三光气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以90%的产率得到(R)-3-(Cbz-氨基)-2-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  在微流反应器中使用高度亲电子的三光气进行快速轻度内酰胺化

  摘要：

  内酰胺是作为药物和候选药物必不可少的环状酰胺。常规内酰胺化包括酸介导和偶联剂介导的方法，这些方法受底物范围狭窄，浪费多和/或成本高。由高亲电试剂介导的廉价，浪费少的方法很有吸引力，但是有发生副反应的风险。本文描述了一种在微流反应器中使用高度亲电的三光气的方法，该方法可以快速（0.5-10 s），温和，廉价，内酰胺化程度低。方法A和B，使用N-甲基吗啉和N分别开发了-甲基咪唑。可以合成各种内酰胺和一个含有酸和/或不耐热官能团的环状肽，而产率高到高，而无需繁琐的纯化。通过使用微流技术，成功抑制了不良反应，并降低了处理三光气的风险。

  DOI：

  10.1002/chem.202100059

文献信息

• Method for preparation of sulphostin and its analogue or intermediates thereof
  申请人：Nagai Masashi

  公开号：US20050020834A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A method for preparing a compound represented by the following general formula (5) where, n is an integer of 0 to 3; and Y represents a protecting group for an amino group, the method including the steps of reacting a compound represented by the following general formula (3) where n and Y are as described above, with a silylating agent, and subsequently reacting it with P (═O) T 3 , where T represents a halogen atom, and further with ammonia. A method for preparing an optically active intermediate of sulphostin or an analogue thereof, which is an optically active amine salt of an optically active compound represented by the following general formula (8) where n is an integer of 0 to 3; Y represents a protecting group for the amino group; and each configuration at C* and P* may be the same or different and indicates S or R, the method including reacting a compound represented by the following general formula (7) where n and Y are as described above; and the configuration of C* indicates either of S or R, with an optically active amine, and resolving the formed diastereomeric salt by fractional crystallization.

  以下是一个制备以下通用式（5）所表示的化合物的方法，其中n为0到3的整数；Y表示氨基保护基。该方法包括以下步骤：将以下通用式（3）所表示的化合物与硅基化试剂反应，然后再与P（═O）T3（其中T表示卤素原子）反应，最后再与氨反应。 以下是制备sulphostin或其类似物的光学活性中间体的方法，该中间体是以下通用式（8）所表示的光学活性化合物的光学活性胺盐，其中n为0到3的整数；Y表示氨基保护基；C*和P*的每个构型可以相同也可以不同，并表示S或R。该方法包括将以下通用式（7）所表示的化合物与光学活性胺反应，并通过分数结晶分离形成的对映异构体盐。
• PROCESSES FOR PREPARATION OF SULPHOSTIN AND ITS ANALOGUES OR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP1457494A1

  公开（公告）日：2004-09-15

  A method for preparing a compound represented by the following general formula (5)    where, n is an integer of 0 to 3; and Y represents a protecting group for an amino group, the method including the steps of reacting a compound represented by the following general formula (3)    where n and Y are as described above, with a silylating agent, and subsequently reacting it with P (=O) T3, where T represents a halogen atom, and further with ammonia. A method for preparing an optically active intermediate of sulphostin or an analogue thereof, which is an optically active amine salt of an optically active compound represented by the following general formula (8) where n is an integer of 0 to 3; Y represents a protecting group for the amino group; and each configuration at C* and P* may be the same or different and indicates S or R, the method including reacting a compound represented by the following general formula (7) where n and Y are as described above; and the configuration of C* indicates either of S or R, with an optically active amine, and resolving the formed diastereomeric salt by fractional crystallization.

  一种制备由以下通式(5)代表的化合物的方法 其中，n 是 0 至 3 的整数；Y 代表氨基的保护基团，该方法包括以下步骤：使下一通式（3）所代表的化合物与硅烷化剂反应，其中 n 和 Y 如上所述。 其中，n 和 Y 如上所述，与硅烷化剂反应，然后与 P (=O) T3 反应，其中 T 代表卤素原子，再与氨反应。 一种制备舒磷定或其类似物的光学活性中间体的方法，该光学活性中间体是由下 列通式（8）代表的光学活性化合物的光学活性胺盐 其中 n 是 0 至 3 的整数；Y 代表氨基的保护基团；C* 和 P* 的每个构型可以相同或不同，并表示 S 或 R，该方法包括使下式通式（7）所代表的化合物反应 其中 n 和 Y 如上所述；C* 的构型表示 S 或 R，与光学活性胺反应，并通过分馏结晶分 解所形成的非对映异构盐。
• SULPHOSTIN ANALOGUES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SULPHOSTIN AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：ZAIDAN HOJIN BISEIBUTSU KAGAKU KENKYU KAI

  公开号：EP1184388B1

  公开（公告）日：2003-07-30
• Direct Lactamization of Azido Amides via Staudinger-Type Reductive Cyclization
  作者：In-Jung Heo、Su-Jeong Lee、Chang-Woo Cho

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.1.333

  日期：2012.1.20
• US7531657B2
  申请人：——

  公开号：US7531657B2

  公开（公告）日：2009-05-12