tert-butyl ((2S,3S)-4-(benzylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 143577-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3S)-4-(benzylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3S)-4-(benzylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 143577-00-8
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₃
• 分子量: 370.492
• InChiKey: HPKGQAMBRUMGSX-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3S)-4-(benzylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 Benzyl-((2S,3S)-2-hydroxy-3-{(S)-3-methyl-2-[(pyridine-2-carbonyl)-amino]-butyrylamino}-4-phenyl-butyl)-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成物，生物学评估和模型研究，针对疟疾蛋白酶-纤溶酶I和II的抑制剂。

  摘要：

  疟原虫对抗疟药的抗药性增加是该病重新出现的主要原因，并增加了对新药靶标的需求。最近已经出现了来自恶性疟原虫的两种天冬氨酸蛋白酶，纤溶酶I和II，作为潜在的靶标。为了抑制这些血红蛋白酶，制备了一系列以碱性羟乙基胺过渡态等排体为中心片段的抑制剂。合成的化合物在P1'位置变化，并表现出31至> 2000 nM的生物活性。为了使结果合理化，使用了分子对接和3D-QSAR分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.048
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-1-benzylallyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl ((2S,3S)-4-(benzylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Probing pockets S2–S4′ of the γ-secretase active site with (hydroxyethyl)urea peptidomimetics

  摘要：

  (Hydroxyethyl)urea peptidomimetics are potent inhibitors of gamma-secretase that are accessible in a few synthetic steps. Systematic alteration of P2-P4' revealed that the corresponding S2-S4' active site pockets accommodate a variety of substituents, consistent with the fact that this protease cleaves a variety of single-pass membrane proteins; however, phenylalanine is not well tolerated at P2'. A compound spanning P2-P3' was identified as a low nM inhibitor of gamma-secretase activity both in cells and under cell-free conditions. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.077

文献信息

• Discovery of multifunctional anti-Alzheimer’s agents with a unique mechanism of action including inhibition of the enzyme butyrylcholinesterase and γ-aminobutyric acid transporters
  作者：Anna Pasieka、Dawid Panek、Jakub Jończyk、Justyna Godyń、Natalia Szałaj、Gniewomir Latacz、Julia Tabor、Eva Mezeiova、Fabien Chantegreil、José Dias、Damijan Knez、Junfeng Lu、Rongbiao Pi、Jan Korabecny、Xavier Brazzolotto、Stanislav Gobec、Georg Höfner、Klaus Wanner、Anna Więckowska、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113397

  日期：2021.6

  Looking for an effective anti-Alzheimer’s agent is very challenging; however, a multifunctional ligand strategy may be a promising solution for the treatment of this complex disease. We herein present the design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxyethylamine derivatives displaying unique, multiple properties that have not been previously reported. The original mechanism of action combines

  寻找有效的抗阿尔茨海默氏症药物非常具有挑战性；然而，多功能配体策略可能是治疗这种复杂疾病的有希望的解决方案。我们在此介绍了新型羟乙胺衍生物的设计、合成和生物学评估，这些衍生物具有以前从未报道过的独特、多种特性。最初的作用机制结合了对疾病修饰靶标的抑制活性：β-分泌酶 (BACE1) 和淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集，以及对与症状缓解相关的靶标的影响 - 抑制丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和γ-氨基丁酸酸转运蛋白 (GAT)。在获得的分子中，化合物36表现出最平衡和最广泛的活性谱（ee AChE IC50  = 2.86 μM；eq BuChE IC 50  = 60 nM；h BuChE IC 50  = 20 nM；h BACE1 IC 50  = 5.9 μM；10 μM 时对 Aβ 聚集的抑制 = 57.9%；m GAT1 IC 50  = 10.96 μM；和m GAT2 IC 50
• Materials for cathepsin B enhancement and methods of use
  申请人：The University of North Carolina at Pembroke

  公开号：US10702571B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The present invention provides methods for treating a subject afflicted with a protein accumulation disease or TBI, comprising administering to the subject at least one compound that increases the level of active cathepsin B in cells of the subject, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, in an amount that is effective to treat the subject. The present invention also provides compositions for treating a subject afflicted with a protein accumulation disease or TBI.

  本发明提供了治疗受蛋白蓄积症或创伤性脑损伤困扰的受试者的方法，包括向受试者施用至少一种可增加受试者细胞中活性酪蛋白B水平的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其用量对治疗受试者有效。本发明还提供了用于治疗蛋白蓄积症或创伤性脑损伤患者的组合物。
• WO2008/27932
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——